抗癫痫药抗惊厥药精品医学ppt课件

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1、第16章抗癫痫药及抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsivedrugs第一节癫痫和抗癫痫药一、癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、突然发作的大脑机能失调。特征发作时大脑局部病灶神经元突发异常高频放电并向周围组织扩散，使大脑功能短暂失调。表现突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变,发病率约占人群的5%，以强直-阵挛性发作（大发作）最为常见。分型局限性发作和全身性发作大脑局部异常放电扩散至大脑半球某个部位，只表现为大脑局部的功能紊乱。放电涉及全脑，意识丧失。（一）局限性发作

2、（Partial，占60%）1.单纯性局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，患者意识清楚，持续20-60s.2.局限性发作继发全身强直性发作：意识丧失，肌肉强直后转入收缩-松弛（阵挛性状态）可持续1-2min。3.复合局限性发作（颞叶性、精神运动性发作）冲动性神经异常，无意识运动，如唇抽动，摇头等，病灶在颞叶和额叶，持续30s-2min。（二）全身性发作（Generalized）1.小发作（失神发作）：多见于儿童，短暂意识丧失，持续30s内。脑电图特征：高幅左右对称的同步化棘波。2.肌阵挛性发作：可分为婴儿、儿童和青春期3型，部分肌群发生

3、短暂的休克样抽动（约1s）。脑电图特征：短暂暴发性多棘波。3.大发作（强直-阵挛性发作）：意识丧失，抽搐，中枢抑制，持续数分钟。脑电图特征：高幅棘慢波或棘波。4.癫痫持续状态：反复抽搐，持续昏迷，不及时解救会危及生命。二、癫痫发病原因全身发作：主要与遗传因素有关。局限性发作：与遗传和其它因素有关，形成异常兴奋环路。神经胶质细胞功能异常和微环境变化等也可造成局限性癫痫发作。如感染、发育异常、肿瘤、外伤、中风等损伤大脑皮层病灶四、治疗策略1、抑制癫痫灶突发的异常的放电2、阻止异常放电往皮层周围扩散药物治疗目的：减少或防止发作。病灶药物1.作

4、用于离子通道：限制通过激动电压依赖性Na+通道而产生的持久反复的神经元兴奋，如苯妥英钠；抑制电压依赖性的T型Ca2+通道，如氟桂利嗪。2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。五、抗癫痫药物作用的方式苯妥英钠phenytoinsodium苯妥英钠生物转化个体差异大羟基苯基排泄游离型药物<10μg/ml体循环结合型药物分布作用部位肝脏体外血管外呈强碱性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不规则＜5%易通过血脑屏障一级动力学t1/2约20h>10μg/ml零~60h苯妥英钠PhenytoinSodium【药理作用与应用】1.抗癫痫：

5、是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效。起效慢（连用6～10天才达有效血浓度），可先用作用较快的苯巴比妥类药物控制发作。苯妥英钠抗癫痫机制与抑制突触传递的强直后增强有关（PTP)。膜稳定作用阻断Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+内流→稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向周围的扩散→抗癫痫发作抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能，使钙离子依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸的释放；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化。苯妥英钠PhenytoinSodium抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛如三叉

6、神经痛、舌咽神经痛等3.抗心律失常主要通过阻滞Na+通道所引起2.治疗外周神经痛【药理作用与应用】苯妥英钠【不良反应】1.胃肠道反应：易饭后服用;iv.可引起静脉炎。2.与剂量有关的毒性反应：iv.过量可引起心律失常、BP下降；口服过量影响小脑前庭功能。治疗量10μg/ml中毒量20μg/ml01020304050ug/ml有效眼球震颤共济失调精神错乱昏睡昏迷严重时：小脑萎缩苯妥英钠phenytoinsodium3.慢性毒性反应：（1）20%患者出现牙龈增生多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复。（2）30%患者发生

7、外周神经炎。（3）诱导肝药酶加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病。（4）久服可导致叶酸吸收及代谢障碍，本药还抑制二氢叶酸还原酶，可导致巨幼红细胞性贫血。甲酰四氢叶酸可治疗维生素D缺乏性佝偻病枕秃牙龈增生维生素D缺乏性佝偻病——胸骨下陷及肋缘外翻苯妥英钠phenytoinsodium4.过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障和肝坏死等。5.致畸反应：小头、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为胎儿妥因综合征。6.偶见男性乳房增大、女性多毛症等。久用骤停可使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态。【苯妥英钠药物相互作用】

8、苯妥英钠肝药酶抑制剂：异烟肼、氯霉素肝药酶诱导剂：苯巴比妥、乙醇、卡马西平肝药酶诱导剂加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。经肝药酶代谢保泰松、磺胺类、水杨酸类苯二氮卓类口服