氧化苦参碱在大鼠肾间质纤维化进程中的保护作用

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1、氧化苦参碱在大鼠肾间质纤维化进程中的保护作用      :姚钢炼,宁宁,高登峰,桂保松【关键词】氧化苦参碱;纤维化;肾间质;转化生长因子  摘要:目的探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化进程的干预作用,并阐明其部分机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、氧化苦参碱大剂量组和小剂量组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第14天取术侧肾组织行HE、Masson染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)免疫组化检测,并运用

2、图像分析系统做半定量分析。结果经氧化苦参碱干预后,梗阻侧肾脏的αSMA、TGFβ1和ColⅢ的表达均显著低于模型组(P<0.01);大剂量氧化苦参碱组均低于苯那普利组(P<0.05);氧化苦参碱大剂量组和小剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。结论氧化苦参碱可能是通过降低TGFβ1等细胞因子的表达而减少细胞外基质(ECM)产生细胞的活化,从而减少ECM的沉积,达到抗肾间质纤维化的作用。  关键词:氧化苦参碱;纤维化;肾间质;转化生长因子β;肌成纤维细胞  Theprotectiv

3、efunctionofoxymatrineonrenal interstitialfibrosisinrats  ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheprotectivefunctionofoxymatrineontherenalintestitialfibrosisinrats.MethodsFortymaleSpragueDalydividedinto5groups:shamgroup,modelgroup,Lotensingroup,largedoseoxyma

4、trinegroup,andsmalldoseoxymatrinegroup.Themodelsmunohistochemistrystainingoftransforminggrooothmuscleacting(αSMA)andcollagenⅢiquantitativeanalysised.ResultsAfteroxymatrine,treatment,theexpressionsofαSMA,TGFβ1andColⅢoftheobstructedkidneyinthetreatmentgr

5、oupodelgroup(P<0.01);theexpressionsinthelargedoseoxymatrinegroupalldoseoxymatrinegroups(P>0.05).ConclusionOxymatrinemayreducetheexpressionofcytokinessuchasTGFβ1,thentheactivationofcellproducingECMandthenthesendimentationofECM,thuspreventingrenali

6、nterstitialfibrosis.  KEY)的合成降解失衡及大量积聚等因素在肾间质纤维化的发生、发展过程中起着重要作用。因此,寻找针对肾间质纤维化发生机制的药物,将是防治肾间质纤维化、延缓尿毒症发生的有效措施。氧化苦参碱是苦参型生物碱的主要活性成分,具有多方面的药理作用和功效。已有研究发现,氧化苦参碱对肝脏、皮肤及心肌纤维化具有防治作用[2],但其对肾间质纤维化的作用还未见报道。本实验运用大鼠单侧输尿管结扎术(unilateralureteralobstruction,UUO)建立肾间质纤维

7、化动物模型,给予大鼠氧化苦参碱灌胃,通过观察肾间质病理变化,测定转化生长因子β1(transforminggrooothmuscleactin,αSMA)以及Ⅲ型胶原(CollagenⅢ,ColⅢ)的合成表达情况,探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化的影响。  1材料与方法  1.1实验动物及分组雄性SD大鼠40只,清洁级,体重180-200g,由西安交通大学动物实验中心提供。随机分为5组,每组8只,分别为:假手术组(A组):蒸馏水10mL/(kg・d);模型组(B组):蒸馏水10mL/(

8、kg・d);苯那普利组(C组):苯那普利10mg/(kg・d),北京诺华制药有限公司;氧化苦参碱大剂量组(D组):氧化苦参碱100mg/(kg・d),西安鸿生生物技术有限公司;氧化苦参碱小剂量组(E组):氧化苦参碱50mg/(kg・d)。各组于术前1d开始灌胃给药。  1.2造模方法UUO致肾小管间质纤维化模型参照文献[3]。A组打开腹腔后分离左侧输尿管,并不结扎即关闭腹腔。术后第14天处死各组大鼠,取梗阻侧肾脏

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