国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度论文

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1、国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度论文摘要目的：研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法：选择8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229nm为检测波长，测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片和进口片的cmax分别为（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分别为（0.72±0.09）和（0.72±0.09）h，t1/2β分别为

2、（10.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分别为（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。结论：国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为（99.50±8.89）％；选择cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验.freela820色谱工作站。Rheodyne7125型六通进样阀，配以50μl定量管。盐酸西替利嗪标准对照品与CET片(规格10mg/片,批号960520)均由江苏连云港制药厂提供；ZYR包衣片(规格10mg/片,批号96A26/A)由比利时UC

3、B公司生产。乙腈、磷酸、磷酸二氢钠、枸橼酸钠、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸钠（SDS）等实验试剂均为国产分析纯，水为重蒸馏水。1.2色谱分离条件分析柱为m×3.9mmID,4μm)色谱柱；流动相为乙腈∶磷酸二氢钠(0.02mol/L)∶三乙胺(50∶50∶0.15,pH3.15)，内含SDS0.007mol/L；流速1.0ml/min；检测波长229nm；柱温25℃。1.3血浆样品预处理精密吸取血浆样品0.5ml，置于10ml具塞离心管中，加入pH5.5枸橼酸钠缓冲液0.5ml和乙酸乙酯5ml，涡旋振荡2min，3500r/

4、min离心5min。分取乙酸乙酯层4ml，置于另一10ml具塞离心管中，加1.7％磷酸溶液100μl反提，3500r/min离心5min后，吸取磷酸溶液50μl进样分析。1.4体内分析方法学评价取健康人空白血浆共6份，精密添加盐酸西替利嗪标准对照品一定量，配制成10.0，25.0，50.0，100.0，200.0，400.0ng/ml的盐酸西替利嗪标准血浆样品系列。按血浆样品预处理步骤和RP-HPLC测定方法进行操作，以测得的血浆中西替利嗪峰高（Y）为纵坐标，相应的浓度(c)为横坐标，其回归方程为：Y=89.28+18.53c

5、，r=0.9998（n=5）。以信噪比S/N>2计，血浆样品中西替利嗪最低检测浓度为2.5ng/ml，最低检测限为0.5ng。选择25.0，100.0和400.0ng/ml低、中、高3种不同浓度的盐酸西替利嗪标准血浆样品以考察体内分析方法的回收率和精密度，结果盐酸西替利嗪标准血浆样品萃取回收率>70％,方法回收率>95％；日内相对标准差（RSD）0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。表2单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC比较与相对生物利用度计算Tab2A

6、UCparisonandrelativebioavailabilityafterasingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtabletNo.CETtabletZYRtabletRelativebioavailNo.PeriodAUC0～∞PeriodAUC0～∞-ability(%)(A/ng*h*ml-1)(A/ng*h*ml-1)A12801.6522603.01107.63B12602.0023021.9986.10C12625.3022521.28104.13D12569.6022787.

7、5392.18E23561.6213493.68101.94F22569.9212732.1294.06G22396.4712478.5496.69H22701.6212385.89113.23±99.50s8.893讨论目前，文献报道盐酸西替利嗪的体内分析方法主要为HPLC法、气相色谱（GC）法和高效薄层色谱法［6～8］。本实验借鉴文献［6］中离子对技术，以常用的SDS替代相对稀少的癸烷磺酸钠作为离子对试剂,同时考虑到西替利嗪分子结构中叔氨基团易与固定相表面残留的硅醇基产生离子交换作用，选择三乙胺竞争抑制或掩蔽游离硅醇基的活

8、性，有利于碱性药物峰形对称并缩短保留时间。血浆样品预处理采用乙酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作,在保证萃取回收率的前提下,.freell,但最低检测浓度与文献［6］相当,且为GC体内分析方法［7］最低检测浓度的1/5。Desager等［4］曾对成人单剂量口服20mg西替利嗪水溶