国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度

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1、国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度作者：范国荣李珍胡晋红石晶沈意翔宋洪杰王卓摘　要　目的：研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法：选择8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229nm为检测波长，测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片和进口片的cmax分别为（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分别为（0.72±0.09）和（

2、0.72±0.09）h，t1/2β分别为（10.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分别为（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。结论：国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为（99.50±8.89）％；选择cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验，结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。　　关键词：盐酸西替利嗪；药代动力学；生物利用度　　西替利嗪(cetirizine)是第一代抗组胺药物羟嗪的活性羧酸衍生物，分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢

3、抑制作用，临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病［1,2］。目前，有关盐酸西替利嗪临床药代动力学资料，国外学者已进行了众多的研究，涉及新生儿、幼儿、儿童、青年、老年及一些临床病例等不同群体［3～7］。国内江苏连云港制药厂首先研制了盐酸西替利嗪片，为了评价国产盐酸西替利嗪片在健康人体内的药代动力学和生物利用度，本研究建立了血浆中西替利嗪的反相离子对高效液相色谱（RP-IP-HPLC）测定新方法,并对国产盐酸西替利嗪片(CET)和进口盐酸西替利嗪片(Zyrtec，仙特敏，ZYR)进行了药代动力学和

4、相对生物利用度研究，以三因素方差分析和双单侧t检验评价两种制剂的生物等效性，为临床应用提供实验依据。1　材料和方法1.1　仪器与试药　axima820色谱工作站。Rheodyne7125型六通进样阀，配以50μl定量管。盐酸西替利嗪标准对照品与CET片(规格10mg/片,批号960520)均由江苏连云港制药厂提供；ZYR包衣片(规格10mg/片,批号96A26/A)由比利时UCB公司生产。乙腈、磷酸、磷酸二氢钠、枸橼酸钠、乙酸乙酯、三乙胺、十二烷基硫酸钠（SDS）等实验试剂均为国产分析纯，水为重蒸馏水。　　　1.2　色谱分离条件

5、　分析柱为eanplasmaconcentration-timecurveafterasingleoraldoseof10mgcetirizinehydrochloridetablet●:CETtablet；○:ZYRtablet；（n=8）表1　单剂量口服CET片与ZYR片后的药代动力学参数Tab1　PharmacokiicparametersafterasingleoraldoseofCETtabletandZYRtablet（n=8,±s）ParameterCETtabletZYRtabletKa(t/h-1)4.18±3

6、.105.26±3.58K10(t/h-1)0.18±0.060.17±0.05t1/2ka(t/h)0.27±0.180.18±0.09t1/2α(t/h)1.10±1.101.00±1.09t1/2β(t/h)10.71±3.069.95±2.41tmax(t/h)0.72±0.090.72±0.09cmax(ρB/ng*ml-1)316.71±39.66314.80±31.79AUC0～∞(A/ng*h*ml-1)2728.52±356.06　2753.01±360.33　2.3　相对生物利用度与生物等效性评价　8名健康志

7、愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序NDST5.0对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax和lnAUC0～∞进行三因素方差分析,结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P>0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。表2　单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC比较与相对生物利用度计算Tab2　AUCp

8、arisonandrelativebioavailabilityafterasingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtabletNo.CETtabletZYRtabletRelativebioavailNo.PeriodAUC0～∞