自身免疫系统疾病讲义

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1、第一节免疫反应的基本概念一、免疫反应的性质人体的免疫反应,是从种系发育与进化过程中获得的一种本能。免疫学是在抗传染的实践中产生的,故其防御感染的观点一开始就占据了支配地位;免疫反应就是机体能够识别、中和或排斥外来的抗原和变性的自身物质,从而维持内环境稳定的一系列反应;指人体对病原体或异物通过免疫系统作出的防御反应。二、免疫细胞的分类所有参与免疫感应与免疫应答有关的细胞,均称为免疫细胞,主要分为T、B淋巴细胞和单核吞噬细胞系统(MPS)三类细胞。淋巴细胞是一个极为复杂的不均一的群体,人体内淋巴细胞数量很大,且不断的进行更新,在同一所时间可以存在发育成熟不同阶段的淋巴细胞亚群,不同亚群个

2、具有不同的特征性抗原,称分化抗原。(一)T淋巴细胞及其功能T淋巴细胞是来自骨髓多能干细胞,经胸腺微环境诱导,执行细胞介导免疫,包括迟发型超敏反应、同种异体抑制的排斥反应以及辅助和调节B细胞对多种抗原产生抗体反应。T细胞分泌多种淋巴因子,参与细胞介导免疫反应,其中许多因子都是产生局部炎症的因子。(二)B淋巴细胞及功能B细胞亦来自骨髓多能干细胞,并在骨髓微环境中诱导分化而来,分布于外周淋巴器官及血循环中,受抗原刺激后可以分化,最后成为浆细胞。浆细胞产生抗体,执行体液免疫功能。抗体有五种类型,即LgG、LgA、LgM、LgE及LgD。(三)MPS也是来自骨髓多能干细胞,分化为单核细胞,在血

3、液循环池中数天后,进入各种细胞间隙中,发育成熟味各种巨噬细胞,逐渐具有活跃的吞噬能力。在免疫反应阶段可处理抗原、传递抗原信息给T或B细胞。三、免疫反应的二重性正常的免疫反应对机体有利,能抗御感染,具有自身稳定和免疫监督作用,从而维持内环境恒定。而异常的免疫反应对机体有害。过高反应常见于变态反应、自身免疫性疾病;过低反应见于免疫缺陷性疾病和恶性肿瘤等,免疫系统病理性增值可产生免疫增值性疾病。第二节自身免疫疾病一、自身免疫疾病概述自身免疫病(autoimmunedisease)是指以自身免疫应答反应导致组织器官损伤和相应功能障碍为主要发病机制的一类疾病,它的确切病因目前还不是很清楚。机体

4、免疫系统具有识别“自己”与“非己”抗原物质的能力,在正常情况下,免疫系统对自身组织抗原不产生或只产生极微弱的免疫应答反应,这种现象称为自身耐受。自身耐受是由免疫系统通过多种机制主动调节来维持的,借以保证自身细胞成分不致遭受免疫反应的攻击而造成损伤。在某些情况下,自身耐受性遭受破坏,免疫系统对自身组织成分产生了明显的免疫应答反应,即在体内产生了针对自身组织成分的抗体或致敏淋巴细胞,称为自身免疫。自身免疫在许多情况下是属于生理性的,因为在一定限度内的自身免疫应答反应有助于清除体内衰老退变或畸变的自身细胞成分,并且对免疫应答反应起着调节作用。只是在自身免疫应答反应超越了生理的限度或持续时间

5、过久,才会造成自身组织损伤和相应的功能障碍,导致疾病的发生。目前已被公认的自身免疫病至少有30多种,涉及到各个不同系统或组织的疾病。表1-1。根据自身免疫反应对组织器官造成损伤的范围,通常将自身免疫病划分为“器官特异性”或“非器官特异性”(全身性)两大类。见表1-2此外,根据不同系统疾病自身免疫病举例结缔组织疾病类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病神经肌肉疾病多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病内分泌性疾病原发性肾上腺皮质萎缩、慢性甲状腺炎、T1DM消化系统疾病慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎、恶性贫血泌尿系统疾病自身免疫性肾小球肾炎、肺肾出血性综合症血液系统疾病自

6、身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、特发性包细胞减少症表1-2两类常见的自身免疫疾病及相应的自身抗原和发病机制器官疾病自身抗原(举例)主要自身免疫机制器官特异性自身免疫病肾上腺细胞原发性肾上腺皮质萎缩(Addson病)细胞色素P450抗原自身抗体脑/脊髓多发性硬化髓磷脂蛋白T细胞眼葡萄膜炎葡萄膜抗原T细胞胃肠道胃恶性贫血胃壁细胞、内因子自身抗体小肠麦胶性肠病转谷氨酰胺酶自身抗体/T细胞大肠溃疡性结肠炎或克隆氏病未知T细胞心脏心肌炎心肌细胞蛋白自身抗体/T细胞风湿性心脏病心肌抗原自身抗体血液系统血小板特发性血小板减少性紫癜血小板抗原自身抗体红细胞自身免疫性贫血红细胞膜蛋白自身抗

7、体中性粒细胞自身免疫性粒细胞减少症中性粒细胞膜蛋白自身抗体肾/肺肾炎肺出血综合症肌膜抗原自身抗体肝脏原发性胆汁性肝硬化肝内胆管/线粒体自身抗体/T细胞自身免疫性肝炎肝细胞抗原自身抗体/T细胞肌肉重症肌无力乙酰胆碱受体自身抗体胰岛I型糖尿病β细胞抗体T细胞(存在自身抗体)皮肤天疱疮/其他大疱病Demogleins自身抗体睾丸/卵巢睾丸炎/卵巢炎未知自身抗体/T细胞甲状腺桥本甲状腺炎甲状腺细胞抗原T细胞/自身抗体毒性甲状腺肿甲状腺细胞表面TSH自身抗体受体非器

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