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1、中草药活性成分抗肝纤维化作用及机理研究进展论文【关键词】中草药摘要：从体外实验、动物实验、临床研究等诸方面对中草药活性成分如枇杷提取物、银杏叶提取物、丹参提取物、槲皮素、苦杏仁苷、汉防己碱、川芎嗪、葫芦素Ｂ、姜黄素在治疗肝纤维化方面的国内外研究与应用新进展作了分析总结与展望。关键词：中草药；活性成分；肝纤维化肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征，是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段。肝纤维化在进入肝硬变之前尚有逆转的可能,而中药治疗肝纤维化有着悠久的历史,积累了丰富的经验，逐步成为了国内外研究的热点。近年来,有关学者运用中药有效成分进行抗肝纤维化研究,效果较
2、为满意,为探索临床抗肝纤维化药物提供了新的途径。本文就此方面研究进展作一综述。1中草药活性提取物1.1枇杷提取物枇杷提取物富含亚麻酸、亚油酸及α-谷甾醇等不饱和脂肪酸，具有显著的肝细胞保护作用。动物实验发现枇杷提取物可使二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维模型中血清转氨酶水平明显下降，肝组织内转化生长因子β1(TGFβ1)水平下降、羟脯氨酸、胶原纤维含量显著减少，肝内类维甲酸大幅度升高［1］,提示其可明显抑制肝脏炎症及纤维化的发展。1.2银杏叶提取物(Egb)银杏叶提取物主要成分为黄酮苷和银杏内酯，具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、改善肝脏微循环等作用。近年用于
3、实验性肝纤维化动物显示其有良好的保肝和抗纤维化效果。Egb能有效防止实验性大鼠肝纤维化的发生及发展,作用机制可能是通过减轻氧自由基和脂质过氧化作用对肝细胞的损伤,抑制肝星形细胞(HSC)的增殖,降低Ⅰ型胶原及TGFβ1的表达,最终抑制肝纤维化的发生［2］。刘诗权等［3］研究了银杏叶萃取物对大鼠纤维化肝脏核转录因子(NF-ΚB)的影响后发现EGb治疗组能明显提高肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-px)活性,而丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量显著低于模型组,显示出明显的抗氧化作用,.freelgkg-1d-1),发现其能明显降低A
4、LT、AST、胆红素水平，升高白蛋白水平，增加肝组织中谷胱甘肽的含量，减少MDA、羟脯氨酸含量以及降低TGFβ1、抑制肝脏HSC活化，减少I型胶原mRNA的表达。2.2丹参提取物2.2.1丹酚酸Ａ丹酚酸Ａ(SA-A)是丹参的水溶性成分,具有良好的抗氧化作用。体外研究发现SA-A可通过抗肝细胞脂质过氧化损伤,减轻损伤肝细胞旁分泌对HSC的活化。胡义扬等［7］以不同浓度的SA-A分别作用于CCl4处理过的体外肝细胞，结果发现相对于模型组(不加SA-A)，SA-A组则呈浓度依赖性地明显抑制培养上清液中ALT，AST活性和过氧化产物－MDA含量的升高。将上述各组的培
5、养上清液(各组过氧化产物含量不同)作用于HSC48h后,模型组(MDA含量高)对HSC增殖有明显的促进作用,同时HSC的Ⅰ型胶原合成和mRNA表达增强,而SA-A组对HSC的活化作用明显减弱。不仅如此，SA-A还能直接影响成纤维细胞增殖及胶原合成。王晓玲等［8］研究发现10-6molL-1的SA-A能显著抑制成纤维细胞增殖,且能抑制细胞内胶原合成率,但对细胞外胶原的分泌均无明显影响。因此,SA-A能抑制成纤维细胞增殖及细胞内胶原合成。2.2.2丹酚酸Ｂ盐丹参中的另一主要水溶性成分丹酚酸Ｂ盐(SA-B)已被证实有显著的抗肝纤维化作用。刘成海等［9］观察到丹酚酸
6、Ｂ盐(SA-B)可明显抑制HSC增殖,抑制TGFβ1刺激的HSC活化与细胞外基质蛋白表达,以及TGFβ1刺激的HSC胞内的Smad2/3蛋白表达、磷酸化与核转位,提示对TGFβ1的HSC内信号转导与促细胞活化作用的干预是SA-B抗肝纤维化的作用机理之一。新近的研究表明，SA-B体外可抑制活化的及经丙二醛(MDA)刺激后的HSC的增殖细胞核抗原的表达量,从而降低细胞内氧化程度,发挥其抗氧化和抗增殖的作用［10］。动物实验发现SA-B能有效保护CCl4与DMN等化学性中毒大鼠的肝损伤,预防与逆转肝纤维化的形成。临床对SA-B治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的作用进行
7、观察,SA-B治疗组肝纤维化逆转率达36.67%,患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ胶原(C-Ⅳ)均全面下降,且无明显副作用［11］,显示了良好的应用前景。2.2.3丹参素丹参素也是丹参的水溶性有效成分之一。郑元义等［12］动物实验发现丹参素具有显著抑制HSC增殖并促进其凋亡的作用，其作用与其浓度呈正相关性。2.4苦杏仁苷桃仁提取物苦杏仁苷(amygdalin),又称扁桃苷,具有预防肝纤维化和促进肝纤维化逆转的作用。体外实验发现，苦杏仁苷可抑制活化的HSC增殖、减少其合成和分泌胶原［13］。近年来的研究表明,苦杏仁苷可通
8、过提高肝组织胶原酶活性,有效抑制胶原等基质成分的合成
