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1、白细胞介素-5及白细胞介素-12在哮喘发病中作用【摘要】目的探讨IL．5、IL．12与哮喘的关系。方法大鼠48只，分为正常对照组和支气管哮喘组(模型组)。大鼠尾静脉取血分离血清,应用ELISA法,测量其血清IL．5、IL．12的水平。结果对照组的IL．5、IL．12的检测结果分别为(15．84±3．65)pg/ml,(79．32±6．48)pg/ml,模型组的分别为(39．15±13．13)pg/ml，(34．24±0．78)pg/ml。结论哮喘患者血清IL．5水平升高,IL．12水平下降。【关键词】哮喘;白细胞介素．5;白细胞介素．12支气管哮喘(以下简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾患,
2、由多种炎性细胞和炎性介质及细胞因子参与其过程,近年来,不少学者认为细胞因子失衡在哮喘的发病中起着重要的作用,本文旨在探讨哮喘患者血清中IL．5和IL．12的变化。1材料与方法1．1动物及分组大鼠48只,雌雄各半,体质量(200±40)g,由河南省实验动物中心提供，大鼠随机分为两组:正常对照组和支气管哮喘组(模型组),每组24只。1．2试剂6卵白蛋白(OVA)为Sigma公司产品,YY99801型雾化吸入器购自上海亿圣科技有限公司，大鼠．5．10检测试剂盒购自武汉博士得生物工程公司。1．3动物模型的建立[1]模型组动物腹腔注射OVA10mgAL(OH)3~10mg,生理盐水1ml的悬液,第1
3、0天重复1次,对照组动物腹腔注射AL(OH)3~10mg生理盐水1ml,第14天开始连续5d两组动物均以1%OVA雾化吸收发敏,每次20min,观察临床症状。1．4细胞因子的检测发敏5d后,以大鼠尾静脉取血2ml,离心分离血清,低温冰箱保存,用ELISA法分别检测IL．5和IL．12水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。1．5统计学处理实验数据均以均数±标准差表示,两组间比较采用t检验,检验水准a=0．05。2结果对照组的IL-5、IL．12的检测结果分别为(15．34±2．96)pg/ml,(79．32±5．99)pg/ml,模型组的分别为(39．15±11．10)pg/ml,(34．18
4、±0．78)pg/ml。模型组与对照组比较,模型组大鼠血清中IL-5水平显著高于对照组，(P<0．05),IL．12水平显著低于对照组，(P<0．05)。3讨论6在哮喘气道炎症中,种种炎性调节/反应细胞的分化、成熟、激活及释放介质受到一系列因子的调控,包括细胞因子(CK),趋化因子、转录因子、黏附因子等,其中以CK最为重要。嗜酸性粒细胞(EOS)在气道炎症中发挥极其重要的作用,(EOS)颗粒相关蛋白如主要碱基蛋白等可以直接损害支气管上皮,引起支气管平滑肌收缩,并可导致气道反应性增强,IL-5是Th2淋巴细胞产生的一种细胞因子,它可以增强EOS对血管内皮细胞的黏附能力并对EOS具有强烈的趋化
5、作用;IL-5还可以促使EOS的最终分化,延长其存活时间[2]。许多研究表明IL-5由于对EOS具有重要的调节作用从而参与哮喘的发病过程。本实验表明模型组大鼠血浆中IL-5水平明显高于对照组。IL．12是近年来发现的具有抗炎作用的细胞因子,能下调多种炎症介质。考虑有以下机制：①调节体内辅助T淋巴细胞亚群(Th1/Th2)细胞免疫应答的平衡。IL．12通过促进纯真型T细胞分化为Th1细胞;对特异性抗原进行应答过程,发挥协同刺激功能，诱导分化后的Th1细胞产生大量的IFN．r(r干扰素);促进IFN．r产生型的记忆Th1细胞的分化等作用而激发机体诱导IFN．r的产生,因而形成一个正反馈调节,加
6、强Th1类细胞的应答反应,抑制Th2型的细胞免疫应答；②诱导细胞因子产生IL．2与IL．2RB2结合通过JAK2(酪氨酸激酶)/STAT4(signaltransducerandactivatoroftranscriptionprotein4)途径增加IFN．r的产生[3]。IL．12还可以诱导多种细胞因子的产生,包括肿瘤坏死因子a(TNF．a)、粒．巨噬细胞集落刺6激因子(GM．CSF)、IL．2、IL．8、IL．10等。IL．12还通过IFN．r的作用抑制TGF2B(转化生长因子B)的产生。有报道认为,IL．12可抑制IL．4及IL．4诱导的IgE的产生[4]。由此可见,IL．12及其
7、所诱导的细胞因子构成了复杂的网络系统,它们之间的相互作用调节着机体细胞之间的相互平衡;③刺激活化CD3+T细胞(包括CD4+和CD8+)增殖6，IL．12诱导T细胞最大增殖水平低于IL．2的刺激增殖作用,但刺激50%最大增殖所需细胞因子浓度远低于IL．2；④促进B细胞Ig产生和Ig类型转化，IL．12对某些种类的Ig产生具有抑制作用。在小鼠体内,IL．12可使与Th1型细胞免疫应答有关的IgG2a、IgG2b、IgG3的
