脑缺血动物模型动物选择研究的论文

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1、脑缺血动物模型动物选择研究的论文脑缺血动物模型动物选择研究【摘要】　　脑缺血动物模型在探讨脑缺血的病理生理变化、发病机制及其防治的研究中有重要意义。根据研究目的选择最合适的动物，建立最接近人类脑缺血的理想脑缺血模型对于研究脑缺血至关重要。笔者从实验动物的选择原则，动物的特点及在脑缺血模型制作过程中动物的影响因素进行概述。【关键词】脑缺血；动物模型；实验动物；动物选择　　缺血性脑血管病(icvd)约占全部脑血管病的80%［1］,具有发病率、致残率、病死率高的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一。因此模拟人类缺血性脑血管病发病过程，建立一种生理指标控制严格、操作简便、稳定可靠且重复

2、性好、与人类脑缺血相似理想脑缺血动物模型对于研究脑缺血的病理生理变化、发病机制及防治措施至关重要。本文就制备脑缺血模型的常用动物进行一综述。　　1脑缺血动物模型的分类　　根据是否全脑缺血分为全脑缺血模型和局灶缺血模型。　　全脑缺血模型制备方法主要有：二支动脉阻断法；三血管闭塞法；四支动脉阻断法；心脏猝停法；结扎臂头主动脉总干等。此外沙土鼠缺乏后交通动脉及基底动脉环(in，建立了c57bl/6小鼠稳定的全脑缺血模型。啮齿类缺点是:鼠颅内外血管吻合网发达,在仅阻断颅内血管而不相应处理颅外血管时,脑皮层的缺血不严重;一些临床不常见症状：呼吸困难、癫痫发作、意识障碍难以恢复等,在啮齿类中

3、却十分常见,致使其神经功能障碍难以评定［4］。大鼠常用的品种有ilan品系高血压大鼠、和日本品系自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats，shr)。shr的后代100%发生高血压，一般血压随鼠龄而逐渐升高，三月龄后会逐渐出现脑、心、肾等器质性损害，因此shr脑卒中发生率较高，是用于研究脑卒中较理想的动物模型之一，目前在shr的基础上又培育了两个亚系shr/sp、shr/sr，其中shr/sp出生后除出现严重高血压外，90%以上出现脑卒中(脑出血和脑梗塞)［5］。　　3.2家兔　　哺乳纲的兔形目［5］,易获得、易饲养、较驯服、繁殖率高，耳静脉便于

4、注射给药和采血，同时其对外源性胆固醇吸收率高达75%～90%，而对高脂血症清除能力低,其易形成高脂血症、动脉粥样硬化等病变，且与人类的病变相似。其颅内主要供血动脉为颈内动脉,且颅内外血管间吻合网少,大脑中动脉主干阻断后,其它侧枝循环对缺血区脑组织的代偿性供血作用小,有利于脑梗塞模型重复、稳定的建立。但兔大脑皮层部分不发达,皮层薄,沟回较少,在制作皮层梗塞时效果不够理想，并且约10%的家兔具有两支中动脉,阻断其复制脑缺血时应予注意［6］。　　3.3非人灵长类　　高级神经中枢发达，对药物的反应性、机能、代谢、结构、血液生化特征与人类相似，其头颅和脑发育较其他哺乳类动物，更接近人类。因

5、此是研制人类脑梗塞模型的理想动物，但由于价格昂贵，来源困难，不易饲养等原因，限制了它的使用。有一种小型低等灵长类动物树鼩(tupaiidae),较啮齿类、猫、狗等动物更接近于非人灵长类,且其大脑较发达,脑/体比重值大、价廉易得等优点弥补了猕猴、猩猩等大型灵长类动物的不足。用树鼩进行脑缺血的实验研究有较高的应用价值［7］。　　3.4猫、狗哺乳纲的食肉目［5］，脑皮层较发达,脑内各结构的发达程度和各部分比例与人脑较为接近，可同时对脑的不同部位做多次检查,适用于大脑皮层定位和观察各种反射的研究;其抗手术打击能力强,适合慢性实验。但其脑血管走行及脑的血供与人脑差异较大。猫脑的大部分血液由

6、颈总动脉通过颈动脉网与脑底动脉吻合来供应。狗颈内-外动脉间有异常丰富的吻合网,脑可以通过许多侧枝循环得到血液供应。因此它们对血流阻断具有较强的耐受力,使其单根颅内动脉阻塞难以形成稳定的脑梗死灶［8］。　　3.5猪脑血管解剖特性、生理、营养和新陈代谢等方面与人类相似,而且侧枝循环较少,比较适合于脑血管病的基础研究［2］,猪脑血管动-静脉吻合网丰富,侧枝循环较多,不利于脑梗塞模型重复、稳定的建立［9］，且猪体型庞大，品系不纯尚未广泛应用。但有用小型猪制备脑缺血模型报道［10］。　　4模型制备中动物影响因素　　4.1种类不同动物由于解剖结构、生物学特性不同，不同模型制备方法选择的动物不

7、同，根据研究目的选择合适的动物种类和规范的模型制备方法。　　4.2动物品系　　同种动物,品系不同,即使同种模型制备方法缺血结果结果也迥然不同，因此根据研究目的应选择适宜品系的动物。sugimori等［11］利用氢激光源，在颅骨完整的状况下，诱导c57bl/6和balb小鼠mca远端血栓形成，balb小鼠的梗死面积较c57bl/6小鼠大且重复性好。伴随脑缺血的基础病变和危险因素日益受到重视，可根据实验目的选用老龄动物、自发性高血压动物、肾血管性高血压动物、糖尿病动物,以及特定性别或