脑缺血动物模型动物选择研究

《脑缺血动物模型动物选择研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、脑缺血动物模型动物选择研究作者：刘盼功，杜洋，赵晓峰，王舒【摘要】　　脑缺血动物模型在探讨脑缺血的病理生理变化、发病机制及其防治的研究中有重要意义。根据研究目的选择最合适的动物，建立最接近人类脑缺血的理想脑缺血模型对于研究脑缺血至关重要。笔者从实验动物的选择原则，动物的特点及在脑缺血模型制作过程中动物的影响因素进行概述。【关键词】脑缺血；动物模型；实验动物；动物选择　　缺血性脑血管病(ICVD)约占全部脑血管病的80%［1］,具有发病率、致残率、病死率高的特点,已成为严重危害人类健康的疾病之一。因此模拟人类缺血性脑血管病发病过程，建立一种生理指标控制严格、操作简便、稳定可靠

2、且重复性好、与人类脑缺血相似理想脑缺血动物模型对于研究脑缺血的病理生理变化、发病机制及防治措施至关重要。本文就制备脑缺血模型的常用动物进行一综述。　　1脑缺血动物模型的分类　　根据是否全脑缺血分为全脑缺血模型和局灶缺血模型。10　　全脑缺血模型制备方法主要有：二支动脉阻断法；三血管闭塞法；四支动脉阻断法；心脏猝停法；结扎臂头主动脉总干等。此外沙土鼠缺乏后交通动脉及基底动脉环(willis环)，两侧大脑供血相对独立，通过夹闭双侧颈总动脉即可造成效果明显的全脑缺血模型。　　局灶性脑缺血模型包括永久性或暂时性动脉闭塞，主要制备方法有：线栓法；球囊导管法；内皮素-1灌注诱导血管收缩

3、法；光化学诱导法；栓塞法；皮层压迫法；开颅机械闭塞法；缺氧诱导法；促凝血酶法等。另外，易卒中型自发性高血压模型大鼠的育成为脑梗塞研究提供了新的模型材料，但其卒中性质不可控制，可能为局灶性缺血，也可能是局灶性脑出血。　　2脑缺血模型的动物选择原则［2］　　选用与人体结构、功能、代谢及疾病特征相似的动物;动物的解剖生理特点符合实验目的;注意人与实验动物对同一刺激的反应差异,选用具有明显反应的动物;选用患有类似人类疾病的近亲系或突变系动物;结构功能简单又能反映研究指标;选用与实验设计、技术条件、实验方法等条件相适应的标准化动物；在不影响实验质量的前提下选用易获得、最经济、最易饲养

4、管理的动物。　　3常用实验动物的特征10　　　3.1啮齿类　　目前大多数实验室选择啮齿类动物作为研究对象,尤其是大鼠和沙土鼠应用较多。因其具有以下优点:大鼠脑血管解剖接近人类;血管性损伤部位恒定，实验重复性好;便于常规指标监测，易施低温固定技术和组织生化分析;大鼠品种多，成本低，能够为动物保护者接受;种系纯和性好,脑血管解剖和生理机能相似,梗死部位相对容易控制,实验重复性好;抗感染能力强,存活时间长,利于脑缺血后急性、亚急性和慢性相关病理改变过程的研究;有关系列大鼠的生理、药理和生化方面的实验资料可供分析比较;沙土鼠缺乏后交通动脉及基底动脉环(willis环),两侧大脑供血

5、相对独立,闭塞一侧或两侧颈总动脉即可复制效果明显的同侧或双侧脑缺血模型。C57BL/6小鼠和沙土鼠类似，亦缺乏后交通支，Olsson等［3］通过暂时性结扎双侧颈总动脉12min，建立了C57BL/6小鼠稳定的全脑缺血模型。啮齿类缺点是:鼠颅内外血管吻合网发达,在仅阻断颅内血管而不相应处理颅外血管时,脑皮层的缺血不严重;一些临床不常见症状：呼吸困难、癫痫发作、意识障碍难以恢复等,在啮齿类中却十分常见,致使其神经功能障碍难以评定［4］。大鼠常用的品种有Wistar大鼠，Sprague-Dawley大鼠，Fischer-334。几种具有遗传性高血压特征大鼠:新西兰品系遗传性高血压

6、大鼠、Milan品系高血压大鼠、和日本品系自发性高血压大鼠(SpontaneouslyHypertensive10Rats，SHR)。SHR的后代100%发生高血压，一般血压随鼠龄而逐渐升高，三月龄后会逐渐出现脑、心、肾等器质性损害，因此SHR脑卒中发生率较高，是用于研究脑卒中较理想的动物模型之一，目前在SHR的基础上又培育了两个亚系SHR/SP、SHR/SR，其中SHR/SP出生后除出现严重高血压外，90%以上出现脑卒中(脑出血和脑梗塞)［5］。　　3.2家兔　　哺乳纲的兔形目［5］,易获得、易饲养、较驯服、繁殖率高，耳静脉便于注射给药和采血，同时其对外源性胆固醇吸收率高

7、达75%～90%，而对高脂血症清除能力低,其易形成高脂血症、动脉粥样硬化等病变，且与人类的病变相似。其颅内主要供血动脉为颈内动脉,且颅内外血管间吻合网少,大脑中动脉主干阻断后,其它侧枝循环对缺血区脑组织的代偿性供血作用小,有利于脑梗塞模型重复、稳定的建立。但兔大脑皮层部分不发达,皮层薄,沟回较少,在制作皮层梗塞时效果不够理想，并且约10%的家兔具有两支中动脉,阻断其复制脑缺血时应予注意［6］。　　3.3非人灵长类10　　高级神经中枢发达，对药物的反应性、机能、代谢、结构、血液生化特征与人类相似，其头颅和脑发育较其他