止咳平喘滴丸配方工艺研究分析

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1、止咳平喘滴丸配方工艺研究分析止咳平喘滴丸配方工艺研究，按优选配方工艺制备的止咳平喘滴丸，圆整均匀、色泽一致、产品质量合格止咳平喘滴丸是本所参照《中国药典》2005年版一部收载的止喘灵注射液[1]处方，以麻黄、洋金花等提取物与基质制成，每丸质量30mg;其主要活性成分是麻黄碱、伪麻黄碱和东莨菪碱，具有宣肺平喘，祛痰止咳的作用，用于痰浊阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸闷、痰多的治疗。本文采用正交试验设计，以聚乙二醇6000(PEG6000)为基质，用药物稠膏制备止咳平喘滴丸，考察药物稠膏与基质的比例、稠膏固含物、

2、药液温度、冷凝剂温度对滴丸质量的影响，优选最佳配方工艺;用高效液相色谱法，测定滴丸中的主要活性成分：麻黄碱、伪麻黄碱和东莨菪碱的含量，为开发研究该新药和质量标准的制订提供依据。1试剂与仪器Agilent1100高效液相色谱仪系列(G1311A四元泵、G1313A自动进样器、G1314A―VL(50℃)，加入乙醇使含醇量达75%，静置24h，滤过，回收乙醇并浓缩成稠膏。2.2D，冷凝剂201―100型二甲硅油在冷凝柱内循环旋转，其流速：5～50L/min，温度：-4～25℃可控，滴头温度：50～100℃，滴距：0

3、～25cm，滴速：30～60滴/min可调，滴头内径2.5mm，滴头外径4.0mm。2.3配方工艺条件优选根据预试验结果，对止咳平喘滴丸的药物稠膏与基质(PEG6000)的比例、稠膏固含物、药液温度、冷凝剂温度选用正交试验设计L9(34)(见表1)，对滴丸的外观质量、溶散时间、丸重差异、滴丸含膏量进行综合评分[2]。溶散时间按崩解时限检查项下方法操作，实验数据为6粒滴丸的平均值;丸重差异为取20粒滴丸，测丸重，求出变异系数;外观质量的评分为圆整度、色泽、硬度3项指标，按质量由好到差分别记为1、2、3分的结果直接

4、相加。综合评分=(1-丸含膏量/最大丸含膏量)+(溶散时间/最大溶散时间)+(丸重差异变异系数/最大丸重差异变异系数)+(外观质量分数/最大外观质量分数)。综合评分分数越低滴丸质量越好，分数越高质量越差。实验结果见表2、表3。表1正交试验因素水平表(略)表2正交试验结果(略)表3方差分析(略)由表2、表3的结果分析可以看出，A、B、D因素对滴丸的制备具有显著影响，止咳平喘滴丸的质量影响因素由大到小排列次序为B>A>D>C，其最佳制备工艺条件是A2B1C2D2，即稠膏-基质(质量比1∶2.5)、

5、稠膏固含物60%(ω)、药液温度80℃、冷凝剂温度(10±1)℃。2.4中试试验阿司匹林胃漂浮微球的制备，体外呈现较好的漂浮性能与缓释特性。阿司匹林是具有百年历史的传统药物，近年来在临床研究中不断发现其新用途，小剂量(75~160mg/d)的阿司匹林具有较好的抗血栓作用，临床表现为防治心肌梗死和缺血性脑血管疾病[1]。阿司匹林为弱酸性药物，在胃及小肠上段易吸收，但对胃肠道黏膜刺激性较大，长期服用易诱发胃肠道溃疡。本实验以阿司匹林为模型药物研制多单元型胃内滞留漂浮型给药系统(HBS)，采

6、用乳化-溶剂扩散法制得阿司匹林乙基纤维素胃漂浮型微球。药物分散于微球内，可避免HBS漂浮制剂在胃排空中的全或无效应和胃肠道转运个体差异的缺点[23],减少对胃黏膜的刺激性，延长药物在胃内的滞留时间，达到减少给药次数，提高病人顺应性与疗效，降低毒副作用的目的。1仪器与试药JJ―1型定时电动搅拌机(江苏省金坛正基仪器有限公司);UV―7501紫外分光光度计(无锡科达仪器厂);ZPD6―B型溶出仪(上海黄海药检仪器厂)。阿司匹林对照品(中国药品生物制品检定所);乙基纤维素(广东达濠精细化学品公司);聚乙烯醇(PVA―

7、124，广东汕头市西陇化工厂);其余试剂均为分析纯。2实验方法与结果2.1阿司匹林微球的制备[4]称取乙基纤维素适量溶解在10mL二氯甲烷乙醇(体积比1∶1)的混合溶剂中，将阿司匹林溶解在其中制得有机相。另取一定量的聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)溶于50mL的水中，将有机相加入水相，在一定速度下搅拌1h。制得的微球抽滤，水洗，40℃干燥即得。2.2正交试验设计优化制备工艺根据预试验结果，对转速、投料比、乙基纤维素的浓度、PVA浓度4个因素进行考察。以微球的得率、漂浮率、包封率的综合值为考察

8、指标，采用L9(34)正交表设计正交试验优化制备工艺，见表1。试验结果见表2，方差分析见表3。由正交试验与方差分析结果可知，4个因素对微球的形成及理化性质影响顺序为A>C>D>B，其中因素A，C的影响较为显著。最佳工艺为A3B1C2D2，即转速为900r/min，EC质量浓度为3%(ρ)，EC与药物质量比为1∶2，PVA质量浓度为0.75%(ρ)。表1