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1、龙葵碱抗肿瘤作用机制研究进展论文.freelnigrumL.)别名苦菜、苦葵、老鸦眼、天茄子,为茄科1年生草本植物,分布于全国各地,以东北、华北为多。龙葵具有清热解毒、活血消肿、利水通淋功效,临床上用龙葵水煎剂或注射剂治疗宫颈癌、食道癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、肉瘤等多种恶性肿瘤,均取得了一定的疗效。其主要成分为生物碱,龙葵碱是从龙葵的全草或未成熟的果实中提取分离出的一种生物碱,研究表明其对S180、H22荷瘤小鼠有显著的抗肿瘤活性。现就龙葵碱抗肿瘤作用机制的研究进展综述如下。1对肿瘤细胞膜的作用1.1对肿瘤细胞膜流动性的影响膜脂流动性的变化是膜组成成分变化的
2、体现,膜流动性的改变将影响细胞的正常生理功能。膜脂适合的流动性是膜蛋白正常功能表现的必要条件,如果超出正常范围,生物膜就会产生异常的变化。已经发现许多疾病病变细胞膜或红细胞膜的流动性异常。例如,急性淋巴细胞白血病患者淋巴细胞膜的流动性明显高于正常人。季氏等1研究发现,龙葵碱可显著降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性,.freelg/kg组S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Na+-K+-ATPase活性显著降低,S180荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性也显著降低,但H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用并不十分显著；中剂量组H22
3、荷瘤小鼠肿瘤细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低作用十分显著；低剂量组则无统计学意义。龙葵碱对肿瘤细胞膜Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase的抑制作用使肿瘤细胞的异常增生受阻,使其细胞代谢的能量不足,无法进行细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用。2抑制肿瘤细胞增殖湛氏等7研究发现,龙葵碱与肝癌细胞株SMMC7721、胃癌细胞株NKM45作用后的ATP含量明显下降,与5-氟脲嘧啶无明显差异,提示龙葵碱能够抑制SMMC7721、NKM45细胞的增殖。季氏等8将S180和H22荷瘤小鼠分为龙葵碱37.50、18.75、9.37mg/kg组及阴性对照组和环磷酰
4、胺30mg/kg组。利用激光共聚焦扫描显微镜,分别测定各组肿瘤细胞中的DNA和RNA。结果表明,小鼠皮下注射龙葵碱剂量为37.50和18.75mg/kg时,S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞RNA水平明显降低,DNA水平明显增高,表明肿瘤细胞内DNA转录形成RNA的代谢受到抑制,这也意味着肿瘤细胞内基因产物——蛋白质的合成受阻,从而抑制肿瘤细胞的生长。给药组RNA和DNA的比值与阴性对照组比较差异有统计学意义,表明37.50、18.75mg/kg龙葵碱对S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞DNA和RNA的代谢有逆转作用。提示龙葵碱降低S180和H22荷瘤小鼠肿瘤细胞RNA和DNA的比
5、值可能是其抗肿瘤作用机制之一。3诱导肿瘤细胞凋亡高氏等9-10研究发现,龙葵碱能够引起细胞膜电位降低,即PT孔道(线粒体通透性改变孔道,permeabilitytransition)开放。PT孔道的开放导致细胞内Ca2+被动转运,使细胞内Ca2+升高,从而启动细胞凋亡机制,起到抗肿瘤的作用。PT开放的后果可导致膜内外离子趋于平衡的流动,引起线粒体基质高渗,使线粒体体积改变,由于线粒体内膜折叠面积比外膜大,而引起外膜断裂。伴随着线粒体外膜的断裂,原来位于线粒体内的细胞色素C就会被释放到胞浆中,激活caspases相关酶,从而导致细胞凋亡的发生。caspases酶家族现已发现14种
6、以上家族成员,但并不是所有caspases都参与细胞凋亡反应,只有caspase-3、caspase-6、caspase-7是引起细胞凋亡的具体执行酶,其中的caspase-3处于枢纽地位,作用尤其重要。高氏等11-12采用激光共聚焦扫描显微术(Confocal)和,etal.Clinicalsignificanceofpreoperativeserumsialicacidlevelsincolorectalcancer：utilityinthedetectionofpatientsathighriskoftumorrecurrenceJ.IntJBiolMarkers,200
7、4,19(1)：38－45.3MarquezM,NilssonS,LennartssonL,etal.Charge-dependenttargeting：resultsinsixtumorcelllinesJ.AnticancerRes,2004,24(3a)：1347－1351.4季宇彬,王胜惠,高世勇,等.龙葵碱对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜唾液酸和封闭度的影响J.中草药,2005,36(1)：79－81.5季宇彬,王宏亮,高世勇.龙葵碱对肿瘤细胞膜ATP酶活性的影响J.哈尔滨商业大学学报(
