资源描述：
《龙葵抗肿瘤作用机制研究进》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、现代医学研究龙葵抗肿瘤作用机制研究进展安磊'，唐劲天2,刘新民”，高南南.(1.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京100094;2.清华大学医学物理与工程研究所，北京100084)［摘要］对近年來龙葵抗肿瘤的活性成分及作用机制进行综述。人虽实验研究表明龙葵总碱町通过改变细胞膜的结构和功能、影响DNA和RNA的合成以及改变细胞周期分布來抑制肿瘤。龙葵糖蛋A(150X2)可通过阻断NF-kB抗凋亡通路、激活caspase级联反应、及促进NO的释放促进肿瘤细胞的凋亡。［关键词］龙葵；抗肿瘤；作用机制［中图分类号］R285.5［文献标识码］A［文章编号
2、］1001-5302(2006)15-1225-03龙葵SolanumnigrumL.属茄科一年生草本植物，全草含澳洲茄碱、澳洲茄边碱等多种生物碱，民间较早就作为抗肿瘤药应川，临床上也发现对多种实体肿瘤及白血病等具有良好的防治疗效，近年來国内外对其抗肿瘤作用的有效成分和作用机制开始涉足。1对肿瘤细胞膜的影响细胞癌变后，细胞膜出现许多结构和功能的变化，其中膜蛋白的异常改变与肿瘤密切相关"⑵。唾液酸(salicacid,SA)是细胞膜上糖蛋白和糖脂链末端的残基，研究表明SA在肿瘤的病理过程中具冇“抗识别”、免疫逃避，并且和癌细胞的转移有关⑶。SA增多是肿瘤(尤其转
3、移癌)胞膜最多见的变化，细胞膜在SA增多的同时膜通透性也衷现异常，如癌细胞对某些糖类及氨基酸的运送比相应的止常细胞大得多，以致癌细胞能快速生长。采用荧光探针DPH标记法测定肿瘤细胞膜流动性和考马斯亮蓝法测定肿瘤细胞膜蛋白水平，发现龙葵总碱可显著降低血荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性及膜蛋白水平⑷。在对龙葵总碱影响膜蛋白的进一步实验中发现龙葵总碱(9.375〜37.5mg・kg*)每天1次，连续7d给沖血荷瘤小鼠，口J使其肿瘤细胞膜表面的SA含量，从対照组(0.280±0.030)mmol•I「分别降低到(0.176±0.045),(0.173±0.045),(0.11
4、6±0.041)mmol「(与对照组比较P<0.01)。同时龙葵总碱还能显著降低肿瘤细胞膜的通透性，使肿瘤细胞膜封闭度，从对照组(66.4±1.99)%分别降至(61.3±2.56)%,(56.0±3.07)%和(50.08+4.08)%(与对照组比较P<0.01),恢复细胞膜对人分子及阳离子的通透屏障，形成封闭影泡。这一作用不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖，还有可能导致肿瘤细胞的解体和死亡⑸。除此以外学者们还发现,同一给药方案龙葵总碱37.5mg・能显著降低Si8o,出2荷瘤小鼠细胞膜Na+,K-ATPase和Ca：+-ATPase的活性(P<0.01)oATPa
5、se是细胞能量代谢与转换的关键酶，其活性降低使细胞代谢的能量不足,阻断细胞的恶性增殖⑹。上述结果表明龙葵总碱可以通过改变膜蛋白的数量、功能、膜的通透性及ATP酶的活性等多个环节来改变细胞膜结构与功能,从而达到抗肿瘤的作用。2调节信号传导通路促进细胞调亡研究发现龙葵糖蛋白(150X103)对HT-29(人大肠癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、HCT-116(人直肠癌细胞)等多种肿瘤细胞具令细胞毒和促细胞凋亡作用。这一作用可能是通过调节信号传导通路的不同环节起效的。2.1阻断NF-kB调节的抗凋亡通路核转录因子(nucleartranscriptionfato
6、r-kappaB,NF-kB)是一类关键性的核转录I大1子，通常以非活性形式存在于细胞质中，只有受到各种活化因素的作用，NF-kB才能被激活。研究表明核转录因子NF-kB是细胞存活相关基因，可抑制细胞凋亡工。实验发现龙葵糖蛋白可以通过调节转录相关因子的活性，阻断NF-kB通路的信息传导，促进肿瘤细胞的凋亡oLim,Kye-Taek等人用western印迹和电泳迁移实验(electrophoreticmobililyshiftassays,EMSA)观察到龙葵糖蛋白能明显抑制促癌剂佛波酯(12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate,
7、TPA)(61.68ng・1,100nmol・L"刺激的肿瘤细胞内蛋白激酶(proteinkinaseC-a,PKC-a),NF-kB的活性,Bax的表达受到抑制z役进一步的研究发现龙葵糖蛋口主要是通过阻断PKC-a的跨膜易位和抑制NF-kB(P50)蛋白的活性，使NF-kB和活化剂蛋白T(activatorprotein-1,AP-1)的DNA结合活性降低，从而阻断了NF-kB抗调亡通路1,11121o另外，相关实验显示龙葵糖蛋白可以抑制氢氧口由基引起的'F-kB活性增强⑻。诱导细胞凋亡是许多抗癌药物治疗肿瘤的机制Z—,但是肿瘤细胞往往对抗癌药物诱导的细胞凋
8、亡产生抗性,从而削弱治疗效果。最近的研
