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1、环糊精包合物在药物制剂中的应用第27卷第2期2007年5月郑州牧业工程高等专科学校JournalofZhengzhouCollegeofAnimalHusbandryEnginceringVo1.27NO.2Mav2007环糊精包合物在药物制剂中的应用张桂枝,肖曙光,靳双星(郑州牧业工程高等专科学校畜牧工程系,河南郑州450011)中图分类号:$852.616文献标识码:A文章编号:1oO8—3111(2007)02—0029—02环糊精(cyclodextrinCD)是由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而制得的一系列多
2、聚糖的总称.1891年由Villiers发现,1904年Schardinger确定了环糊精的结构.环糊精是以D一吡喃葡萄糖为单元,由a一1,4一糖苷键连接的环状低聚糖化合物,常见的有a,J3,7三种.其中a型和7型环糊精在水中的溶解性大,不易得到结晶,且成本高,生产不安全,有潜在毒性,而』3一CD在人体胃中不易分解,在肠道中受消化酶及肠道微生物的作用先断链开环形成低聚糖,从而作为一种普通碳水化合物参与机体代谢,无蓄积作用,是一个理想载体,且急性和慢性毒性实验,致畸致癌,致突变实验等证明了本品使用安全无毒,故J3一CD包合技术在药学领
3、域中备受关注,特别是在新药开发和研究中解决了不少药剂生产工艺的难题,因此已成为一种新型药剂辅料广泛应用于制药工业.1环糊精包合物的制备方法1.1饱和水溶液法将J3一CD配成饱和溶液,加入药物(难溶性的药物可用少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解)混合30rain以上,使药物与J3一CD起包合作用,且可定量地将包合物分离出来.在水中溶解大的药物,其包合物仍可部分溶解于溶液中,此时可加入某些有机溶剂,以促使包合物析出.将析出的包合物滤过,根据药物的性质,选用适当溶剂洗净,干燥即得.如大蒜油一J3一CD包合物的制备:按大蒜油和J3一CD投料比1
4、:12称取大蒜油,用少量乙醇溶解后,在不断搅拌下滴入J3一CD饱和溶液中,调节pH值约为5,在2O℃搅拌5h,所得混悬液冷藏放置,抽滤,真空干燥,即得白色粉末状包合物.1.2研磨法取J3一CD加入2～5倍量的水混合,研匀,加入药物(难溶性药物应先溶于有机溶剂中),收稿日期:2007一O1一O8基金项目:河南省科技厅项目(O524O5OOO8)作者简介:张桂枝(1971一),女,河南原阳人,硕士,讲师.在球磨机或乳钵中充分研磨至成糊状物,低温干燥后,再用适宜的有机溶剂洗净,再干燥,即得.如维A酸一D—CD包合物的制备:维A酸与D—CD
5、按1:5摩尔比称量,将J3一CD于50℃水浴中用适量蒸馏水研成糊状,维A酸用适量乙醚溶解加入上述糊状液中,充分研磨,挥去乙醚后糊状物已成半固体,将此物置于遮光的干燥器中进行减压干燥数日,即得.但此法仅少量进行,且手工操作,不适用于大生产.而采用胶体磨法代替研磨法快速,简便,适用于工业化生产.1.3超声法将药物加入J3一CD饱和水溶液中用超声波破碎仪或超声波清洗机,选择合适的超声强度和时问,将析出的沉淀按上述方法处理即得.此法简便,快捷.1.4冷冻干燥法此法适用于制成包合物后易溶于水,且在干燥过程中易分解,变色的药物.所得成品疏松,溶
6、解度好,可制成粉针剂.如易氧化的盐酸氯丙嗪可用此法制得.将盐酸氯丙嗪与』3一CD按l:l摩尔比称量,J3一CD用6O℃以上的热水溶解,加入盐酸氯丙嗪搅拌0.5h,冰箱冷冻过夜再冷冻干燥,用氯仿洗去未包入的盐酸氯丙嗪,最后除去残留氯仿,得白色包合物粉末.1.5喷雾干燥法此法适用于难溶性,疏水性药物,如地西泮与』3一CD用喷雾干燥法制得的包合物,环糊精增加了地西泮的溶解度,也提高了地西泮的生物利用度.2环糊精包合物在药物制剂中的应用2.1增加药物的溶解度及生物利用度药物与D—CD形成包合物后由于D—CD的亲水性而增加了药物的溶解度.将难
7、溶性药物制成包合物后,其溶解度,溶解速率增加,膜渗透性增大,从而使得药物30郑州牧业工程高等专科学校第27卷的生物利用度增加.鱼腥草素经8一CD包合后其溶解度,溶出速度,稳定性等方面均有较大改善,鱼腥味大为降低,溶出速度大为加快,溶解度增大了11.4倍,从而提高了药物的生物利用度.江再茂等采用饱和水溶液法制备8一环糊精一氢氯噻嗪包合物,并与原料药及其物理混合物作比较,分别测定其在人工胃液中的药物溶解度和溶出度,结果0一环糊精包合物能增加氢氯噻嗪的溶解度和溶出度.吲哚美辛(IMC)是一种良好的非甾体抗炎药,具有解热,镇痛及消炎作用.但
8、本品水溶性极低,且胃肠道反应较大,国内外文献报道IMC经G—CD包合后可改进溶出度及提高生物利用度.布洛芬(BF)系非甾体消炎解痛药,由于在水中几乎不溶出而影响疗效,利用8一CD的结构特点,制成包合物,使溶解度增加,溶出速度加快.8一
