氟喹诺酮类药物不良反应及合理使用原则

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1、氟喹诺酮类药物不良反应及合理使用原则【摘要】目的掌握氟喹诺酮类药物的不良反应，做到安全、合理、正确的使用此类药物。方法对本类药物不良反应的临床表现进行比较、分析、归纳和总结。结果本类药物品种繁多，特性各异，把握适应证，并制定合理的给药方案，给药剂量、给药途径和给药频次，就能更好地发挥本类药物治疗细菌感染性疾病的疗效。结论只要掌握对不良反应的鉴别判断能力及合理用药原则，其对人类的伤害是可以避免或及早发现的。�【关键词】氟喹诺酮类药物；不良反应；合理使用原则�氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones�FQNs)品种

2、繁多，是临床广泛用于呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统和骨关节等多部位感染的一大类合成的抗菌药物，因其抗菌谱广、杀菌力强，并具有吸收迅速、分布广泛、半衰期长、使用方便，与其他常用抗菌药物无交叉耐药等优点，目前已成为发展迅速的一类药物。但近些年来国内外有关其不良反应的报道也日益增多，通过进行分析、归纳、总结，掌握其发生的一般规律，对促进临床合理使用，减少不良反应的发生，是非常重要的。� 91不良反应的临床表现�1.1过敏反应表现为皮肤红斑、瘙痒、风疹、皮疹、剥脱性皮炎、光敏反应和光毒性等症状，偶可发生过敏性休克。此类药物之

3、间有交叉过敏问题。在多篇报道统计中皮肤过敏的发生比例在不良反应中最高，分别达到50.0％、32.9％和35.1％［1�3］。其中司帕沙星、洛美沙星、氟诺沙星常显示相对较高的光毒性，而分子结构8�位取代基为甲氧基的莫西沙星、加替沙星、格帕沙星、曲伐沙星等新品种光毒性较低。在18634例不良反应中出现过敏反应的就有5614例，其中发生过敏性休克428例，占所有变态反应的7.6％。引起过敏性休克以环丙沙星例数最多(207例)，其他依次为氧氟沙星(144例)，诺氟沙星(28例)，洛美沙星(26例)，培氟沙星(15例)，司帕沙星

4、(4例)，依诺沙星(3例)和氟罗沙星(1例)［4］。�1.2消化系统反应口服给药时可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、消化不良、吞咽困难、流涎、胃炎，严重者可引起消化道出血。消化系统反应是该类药物较常见的不良反应。有研究统计其发生比率分别为14.6％、16.4％和19.7％，并提示此项不良反应可能与药物的刺激性和剂量有关［1�3］。剂量愈大，消化系统不良反应发生率愈高。约有1％9的患者因严重不良反应而终止治疗。其中培氟沙星、氟罗沙星、诺氟沙星、环丙沙星对肝脏有一定损害，可使丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST

5、)、碱性磷酸酶(ALP)及乳酸脱氢酶(LDH)等暂时升高，或引起药物性肝炎，但停药或护肝治疗后可逐渐恢复。�1.3神经系统反应可见头痛、头昏、耳鸣、失眠、嗜睡、疲倦、乏力、神经过敏、步态不稳等。严重时可出现神经精神症状，如精神兴奋、谵妄、恐惧、抑郁、焦虑、烦躁、震颤、幻视幻听、行为紊乱，甚至出现自杀倾向和攻击行为。严重者可导致颅内压升高、抽搐、癫痫样发作或惊厥。中枢神经系统的不良反应主要发生在老年患者中，在96例氟喹诺酮类药物不良反应统计中有31例中枢神经系统的不良反应均为老年患者［1］。因此老年患者在使用FQNs要充

6、分考虑患者肾功能等生理机能的改变，选择合适的用药剂量和给药频次，避免药物蓄积造成的血药浓度升高。另据报道对358例引起神经系统不良反应的药物分析比较，以左氧氟沙星最为常见，占39.94％，其次为环丙沙星占28.49％、氧氟沙星12.29％［5］。�1.4泌尿系统反应9FQNs大都以原形从尿中排泄，其尿液中浓度高于血中浓度5～6倍，对肾脏可造成不同程度的损害，主要表现为急性尿潴留、结晶尿、血尿、蛋白尿、肾性尿崩症、血清肌酐、尿素氮增高、肾功能损害，极少数可致肾功能衰竭。临床有14年应用喹诺酮类药物致急性肾衰29例的报道，

7、其中8例应用氧氟沙星注射液，8例应用左氧氟沙星注射液，6例应用洛美沙星，7例应用依诺沙星。虽然各年龄组均有发生，但疗程越长，年龄越大，肾衰发生的危险性越大［6］。故肾功能不全者更要慎用此类药物。�1.5心血管系统反应主要症状为血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TdP)。有报道对987例心血管系统不良反应患者统计中发生心动过速者456例，血压下降219例，循环衰竭88例，血压升高77例，心搏停止40例，心力衰竭25例，心房纤颤25例，心动过缓2l例，心肌梗死21例，心肌缺血12例，心肌

8、炎3例［4］。统计结果对循环系统损害的比率分别为9.8％和7.32％。药物发生顺序为：左氧氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星>洛美沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星>斯帕沙星［2�3］。1983～1999年世界卫生组织对761例患者的调查中有34例(4.8％)死亡。在瑞典32家医院对420万居民为期一个月的调查中，在68例室性心