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《维持胚胎干细胞多能性和自我更新的转录因子》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、HEREDITAS(Beijing)2008年5月,30(5):529―536ISSN0253-9772www.chinagene.cn综述DOI:10.3724/SP.J.1005.2008.00529维持胚胎干细胞多能性和自我更新的转录因子Oct-4/Nanog以及相关的调控网络周一叶,曾凡一上海交通大学医学院儿童医院医学遗传研究所,上海200040摘要:Oct-4和Nanog是两种维持干细胞多能性和自我更新的转录因子,它们通过结合靶基因调控区,选择性地抑制分化基因表达或促进多能性基因表达。它们通常只在多能干细胞中表达,在分化细胞中不表达。在不同的发育阶段,它们的表达量受到特异调控,并且
2、分别与Sox-2、FoxD3等其他转录因子以及LIF、BMP等胞外信号通路互相作用,形成一个复杂的转录调节crosstalk网络,在特异时空激活或抑制靶基因的转录;通过互相制约最终决定干细胞是保持多能性还是分化,以及向哪个方向分化。此外,Oct-4和Nanog对体细胞重编程为多能细胞也有重要作用。关键词:Oct-4;Nanog;多能性;自我更新;分化TwovitaltranscriptionalfactorsOct-4andNanogtokeepthepluripotencyandself-renewalofstemcellsandrelatedregulationnetworkZHOUYi
3、-Ye,ZENGFan-YiShanghaiInstituteofMedicalGenetics,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200040,ChinaAbstract:Oct-4andNanogaretwocriticaltranscriptionalfactorstokeeppluripotencyandself-renewalofstemcellsinvivoandinvitro,andtheyusuallyexpressonlyinpluripotentcellsandnotindifferentiatedcells.Theybindtothe
4、regula-toryregionsoftargetedgeneandofteninteractwithothertranscriptionalfactorsandextracellularsignalpathcomponents,suchasSox-2,FoxD3,LIFandBMPinspecifictissuesordevelopmentalstages.Sothatalloftheseconstituteatranscrip-tionalcrosstalk,andfinallydeterminethecellsdestiny:keepingpluripotencyorturningt
5、odifferentiation.Keywords:Oct-4;Nanog;pluripotent;self-renewal;differentiation1Oct-4和Nanog的发现Oct-4在哺乳动物多能和生殖细胞表达,与细[1]胞未分化表型密切相关。ChambersI和MitsuiK通胚胎干细胞具有多能性和自我更新能力,一[2][3]过制备ES细胞cDNA文库和数字差异显示均发定条件下又能产生不可逆的分化;其命运开关由现一个独立于外源LIF维持ES细胞自我更新的新转胞外信号和胞内转录因子Oct-4和Nanog等共同决定。录因子Nanog,它的表达上调能使小鼠和人ES收稿日期:2007
6、−11−23;修回日期:2008−02−06作者简介:周一叶(1980−),女,江苏徐州人,在读博士,研究方向：胚胎发育生物学。Tel:021-62472308;E-mail:zhouyiye@yahoo.com.cn通讯作者:曾凡一(1969−),女,上海市人,博士生导师,研究员,研究方向：遗传学。Tel:021-62472308;E-mail:f.zeng@verizon.net530HEREDITAS(Beijing)2008第30卷细胞的自我更新分别去除对LIF和滋养细胞的依下胚层分化为原始内胚层;有研究认为Nanog在早[4]期分化细胞而不是多能细胞中表达最高[4]。赖,并促进增殖
7、。Oct-4和Nanog表达如图2所示,大体可分为52Oct-4/Nanog表达和作用的时空顺序个不同阶段:胚胎第一次分化中Oct-4负责维持ICM的多能A:从8细胞到桑椹胚致密化前,Oct-4蛋白在−−性(图1),Oct-4/小鼠不能形成ICM;体外培养的桑胚胎所有细胞中高水平均一表达。−−椹期Oct-4/细胞分化为滋养外胚层。但Oct-4缺失B:致密化桑椹胚到早期囊胚的第一次分化并不影响卵裂阶段细胞的全能
