奥美拉唑-微丸投产工艺规程

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1、生产工艺规程品名：奥美拉唑肠溶胶囊-微丸规格：/剂型：/制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日文件编号：生效日期：年月日扬子江药业集团有限公司135一、产品概述消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，

2、与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续2

3、4小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。35二、生产工艺操作要求和技术参数1、工艺流程图药用微丸丸芯奥美拉唑包主药包隔离衣包肠溶衣干燥35～40℃干燥过14目和22目筛过筛中间产品三十万级一般区352、岗位质量监控要点工序监控点监控项目监控方法监控标准监控频次配料称量数量电子台秤准确1次/批包含药药液上药过

4、程性状目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计25℃－40℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计25℃-38℃（不超过38℃）1次/15分钟水分快速水分测定仪不得过3.0%1次/批包隔离衣药液包衣过程性状目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计25℃－40℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物料温度温度计25℃-38℃（不超过38℃）1次/15分钟水分快速水分测定仪不得过3.0%1次/批包肠溶衣药液包衣过程性状目测应无黏连、成团1次/15分钟进风温度温度计25℃－40℃1次/15分钟进风湿度湿度仪40%以下1次/15分钟物

5、料温度温度计25℃-38℃（不超过38℃）1次/15分钟干燥干燥水分快速水分测定仪不得过3.0%1次/30分钟温度温度计35℃－40℃1次/30分钟过筛过筛目数目测过14目不能过22目1次/批中间体颗粒检测性状目测白色或类白色小丸或颗粒1次/批含量高效液相0.078～0.108mg/mg353、工艺过程和工艺参数3.1领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit（L30D-55）、聚乙二醇6000、滑石粉。3.2按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用适量水溶解后，加入处方量的

6、奥美拉唑，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。3.3称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，上主药药液。3.4按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、丙二醇、磷酸氢二钠、磷酸三钠，加水，搅拌使完全溶解，得隔离衣液。3.5取含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包隔离衣。3.6按批生产指令单称取Eudragit（L30D-55）加水搅拌均匀，使其浓度稀释至20%以下（注：原液浓度为30%）；称取聚乙二醇6000、滑石粉，加水，搅拌均匀；将两种溶液混合，搅拌30分钟，得肠溶包衣液。3.

7、7将包好隔离衣的含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包肠溶衣。3.8包衣后微丸于35℃~40℃干燥至水分小于3.0%。3.9过筛，取能过14目但不能过22目筛的颗粒。3.10测定中间体含量，含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为：0.078～0.108mg/mg，确定装量（mg）＝20/含量。注：1、为保证包衣质量，每一层包衣液包衣之前都要进行过100目筛处理。2、为避免影响包衣效果，包完每一层包衣液的微丸都要进行过筛（1