慢性粒细胞白血病

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1、慢性粒细胞白血病定义：慢性粒细胞白血病简称慢粒，是伴有获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶性变而引起的一种细胞株病。病因：慢粒的病因迄今仍未完全明了，是物理、化学、遗传等多因素性疾患。　　1.细胞遗传学慢粒患者有特异的细胞遗传学异常，即伴标记染色体ph1已得到公认。　　2.G6PD同工酶慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。目前已知G6PD的基因密码子定位在X染色体上，在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。作为G6PD杂合子的女性，体内应存在着二种细胞群体，即G6PDA

2、和B同工酶。研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中，其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。　　3.细胞动力学慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障碍所致，是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的干细胞池扩大，正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。　　4.脾脏因素脾脏在慢粒发病机理中所起的作用，虽尚未阐明，但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血

3、病细胞移居，增殖和急变。病理生理学　　慢粒的病理主要为血液、骨髓和脾内充满大量幼稚粒细胞。肿大的脾脏、正常结构为髓外造血细胞所取代，有粒细胞、幼红细胞和巨核细胞，甚至可发生梗死。轻度肿大的肝脏，虽有髓细胞浸润，但对肝细胞无明显损害。骨髓除见有各阶段粒细胞，并有一定程度纤维变性，随病程的进展，骨髓纤维变性不断加重，骨质硬化、髓腔狭窄，造血细胞显著减少。诊断标准：　　1.慢性期　　(1)临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状，有肝脾肿大或不肿大。　　(2)血象：白细胞数增高，主要为中性中、晚幼和

4、杆状核粒细胞，原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)≤5%～10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多，可有少量有核细胞。　　(3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)≤10%。　　(4)染色体：有ph1染色体。　　(5)CFU一GM培养：集落和集簇较正常明显增加。　　2.加速期(具有下列两项者，可考虑为本期)　　(1)不明原因的发热、贫血、出血加重，和(或)骨骼疼痛。　　(2)脾脏进行性肿大。　　(3)不是因为药物引起的血小板进行性降低或增高。　　(4)原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型

5、)在血中及(或)骨髓中＞10%。　　(5)外周血嗜碱粒细胞＞20%。　　(6)骨髓中有显著的胶原纤维增生。　　(7)出现ph1以外的其他染色体异常。　　(8)对传统的抗慢粒药物治疗无效。　　(9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。　　3.急变期(具有下列之一者，可诊断为本期)　　(1)原始粒细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)(或原淋十幼淋、或原单十幼单)在外周血或骨髓中≥20%。　　(2)外周血中原始粒十早幼粒细胞≥30%。　　(3)骨髓中原始粒十早幼粒细胞≥50%。　　(4)有髓外原始细胞浸润

6、。　　此期临床症状、体征比加速期更恶化。CFU-GM培养呈小簇生长或不生长。诊断：　　本病临床诊断主要依靠病史、症状和体征、血象及骨髓象，慢粒的诊断即可成立。　　病史：慢粒起病缓慢，早期多无症状，常因体检或诊治其他疾病检查血象而发现。　　症状：主要表现为周身乏力、消瘦、多汗、食欲不振，腹胀、低热、部分病例有不同程度出血，如鼻衄、齿衄、便血、尿血、阴道出血、眼底出血、皮下出血，甚至颅内出血，偶有脾出血和脾破裂急诊而发现本病者。　　体征：　　脾肿大显著，一般呈中度或重度肿大，严重者可超过脐部入盆腔。急剧增大多

7、提示急变的发生。脾栓塞或脾周围炎时，可有剧烈的腹痛，压痛和放射性左肩痛，脾区可听到摩擦音。　　肝肿大一般较轻，超过肋下5cm者少见。淋巴结肿大、关节痛晚期可见。75%病例有胸骨压痛，在胸骨下部1/2或2/3处压痛。此外胫骨和肋骨之压痛也较常见。　　体检：脾肿大显著、肝肿大一般较轻，淋巴结肿大，75%病例有胸骨压痛。此外胫骨和肋骨之压痛也较常见。实验室诊断：(一)骨髓象　　骨髓增生极度活跃或明显活跃，粒红比例可增至10～50:1。分类中以中性中幼粒和晚幼粒细胞及杆状核细胞为主，常见核浆发育不平衡现象，原十早

8、幼粒细胞不超过10%～15%，粒系有丝分裂及嗜酸、嗜碱细胞增多。大部分病例巨核细胞增多，血小板成堆分布。约1/3病例于病程不同时期伴有骨髓纤维化。慢性期中性成熟粒细胞碱性磷酸酶活力减弱或缺乏，急变期增高。　　(二)细胞遗传学检查　　85%～95%以上的慢粒病例有ph1染色体。　　外周血象中白细胞增高，一般在(100～250)×109/L，甚至可高达1000×109/L，分类中可见各阶段粒细胞，以中性中幼粒、晚幼粒细胞和杆状、分