多发性骨髓瘤早期诊断和治疗精要

《多发性骨髓瘤早期诊断和治疗精要》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、多发性骨髓瘤早期诊断和治疗血液科靖彧副主任医师2009-2-18天使工程血液系统肿瘤专科学习班目录多发性骨髓瘤流行病学多发性骨髓瘤的发生多发性骨髓瘤的临床表现多发性骨髓瘤的实验室检查多发性骨髓瘤的诊断和分型多发性骨髓瘤的分期与预后多发性骨髓瘤的治疗和疗效评价多发性骨髓瘤的治疗效果一个真实的病例-1850年……M蛋白1873年－MM的正式命名多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆增殖性浆细胞病，由于治疗效果差，迄今仍被视为不可治愈的疾病。一、流行病学来自美国的统计报告1999年美国东部血液肿瘤新发病例多发性骨髓瘤发病概况约占所有恶性肿瘤的1%，血液

2、系统恶性肿瘤的10%（列第二位）中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病男性患者多于女性(2~3:1)发病率逐年增加黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低国家地区年发病率（每10万）中国1美国（非裔）（白种人）男：10.2女：6.7男：4.7女：3.2欧盟5.721、发病率增多MM发病年龄高峰为60-80岁，<40岁的患者仅占2%～3%，所以MM患者中，大部分是老年患者，随着我国人口寿命的不断增长，MM的发病率呈增多趋势。2、容易误诊和漏诊MM患者出现的首发症状往往不容易被患者或者首诊医生考虑到为MM，从而容易出现误诊和漏诊，如骨质疏

3、松、骨痛等症状，容易被认为是缺钙，延误治疗时机。3、容易出现治疗失败在治疗过程中，因为老年患者往往合并有其他基础病，如糖尿病、冠心病等等，使得治疗受到很大的局限，不适当的治疗往往会导致治疗失败，还有可能危及生命，其中位生存期仅3—4年，较年轻患者明显缩短。二、多发性骨髓瘤的发生浆细胞的发育过程淋巴系定向祖细胞IgMIgMIgD原Bcell前Bcell未成熟Bcell幼稚Bcell长命浆细胞(记忆B细胞)成熟Bcell抗原刺激淋巴结滤泡中心浆母细胞骨髓血液浆细胞再次抗原刺激归巢至骨髓PC凋亡(细胞程序化死亡)电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物

4、质癌基因、抑癌基因突变骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激正常浆细胞骨髓瘤细胞异常克隆M蛋白行使正常功能骨髓瘤细胞的发生三、临床表现2009-2-18天使工程血液系统肿瘤专科学习班（一）骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏所引起的临床表现骨骼破坏：破骨细胞激活，导致骨质疏松甚至溶骨性破坏。骨痛常为早期主要症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢体。活动或扭伤后骤然剧痛者有病理性骨折可能，多发生在肋骨、锁骨。下胸椎和上腰椎可出现压缩性骨折可导致截瘫或神经根损害。髓外浸润：（1）脾、淋巴结及肾脏等器官肿大。（2）脑膜浸润较

5、少见。（3）软组织浸润:口腔及呼吸道等，形成髓外浆细胞瘤。（4）外周血浸润，浆细胞计数大于2.0X109/L，则为浆细胞白血病，大多数为轻链型和IgD型，症状同急性白血病。（二）血浆蛋白异常引起的临床表现:1.感染：正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少者容易容易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。病毒感染以带状疱疹多见。2.高粘滞性综合征：血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，可使血液粘滞性过高，引起血流缓慢，组织瘀血和缺氧，在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著。症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠

6、状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。3.出血倾向：以鼻衄和牙龈出血为多见，皮肤紫癫也可发生。出血原因有：1）血小板减少，M蛋白吸附血小板表面，影响血小板表面，影响血小板功能；2）凝血障碍，M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化。M蛋白尚可直接影响因子活性；3）血管壁因素，高球蛋白血症和淀粉样变对血管壁也有损伤。4.淀粉样变性和雷诺现象：少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变性，主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其他内脏。如果有冷球蛋白，可引起雷诺现象。（三）肾功能损害骨髓瘤细胞浸润可引起肾脏肿大，促红素分泌减少

7、，加重了骨髓瘤细胞破坏骨髓引起的贫血。肾衰机制：1）游离轻链（本周蛋白）被近曲肾小管吸收后沉积在上皮细胞浆内，使肾小管细胞变性，功能受损；2）蛋白管型阻塞，导致肾小管扩张；3）高血钙引起多尿以至少尿；4）尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病。小结:多发性骨髓瘤的临床表现单克隆蛋白骨髓浸润细胞因子释放骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性主要临床表现HyperCalcemia（高钙血症）RenalImpairment（肾功能损伤）Anemia（贫血）BoneDisease（骨疾病）对本病

8、诊断的新观点：多发性骨髓瘤早期诊断困难，极易误诊。常被误诊为骨科疾病、神经系统疾病及肾脏病等，多数病人于晚期方被确诊，失去了早期治疗的时机。如有不明原因的乏力、贫血