原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤抗炎机制探究

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1、原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤抗炎机制探究【摘要】目的研究原花青素（GSP）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤抗炎作用机制。方法大鼠脑缺血再灌注模型完成后，缺血2h再灌注24h，其中原花青素大剂量组(40mg/kg)、小剂量组(10mg/kg)术前7d分别腹腔注射2ml/kgGSP，模型组腹腔注射2ml/kg生理盐水，1次/d，再灌注前15min加注1次。观察不同剂量的原花青素对脑组织一氧化氮（NO）含量、髓过氧化物酶（MPO）活性和脑组织神经细胞的细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白的表达的影响。结果原花青素可显著减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的行为评分；显著降低脑组织中NO含量

2、和MPO的活性，差异有统计学意义（P<0．05）；ICAM-1蛋白的阳性表达率降低，差异有统计学意义（P<0．05）。结论原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，作用机制之一可能与其抑制炎性反应有关。�【关键词】原花青素；脑缺血再灌注损伤；细胞间粘附分子-1；髓过氧化物酶；一氧化氮Thestudyofanti-inflammatorymechanismsofprocyanidinoncerebralischemiareperfusioninjuryofratsWANGFeng,GUOJian7�【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheAnt

3、i-Inflammatorymechanismsofgrapeseedprocyanidin(GSP)oncerebralischemiareperfusioninjury(CIRI)ofrats.MethodsThemodelofMCAOwasestablishedbyintraluminalsuturetechnique.After2hofocclusionand24hofreperfusion，ThehighdoseGSP(40mg/kg)groupandlowdoseGSP(10mg/kg)group.wasinjectedbyintraperitonealinj

4、ectionfor7days，andallgroupsweregivenamoretimein15minutesbeforeoperation.ThecontentsofNOandactivitiesofMPOinbraintissueofischemichemisphereweremeasured;theexpressionofICAM-1inthecortexweremeasuredbyimmunohistochemicalmethod.ResultsTheneurologicalscoresofratstreatedwithGSPwasreducedapparent

5、lycomparedwithmodelgrouprats(P<0．05);therewereapparentreductionofthecontentsofNOandmarkeddecreaseofMPOinGSPgroupcomparedwiththeI/Rmodelgroup(P<0．05);comparedwithI/Rmodelgroup，theexpressionofICAM-1wasdown-regulatedobviouslyinGSPgroup(P<0．05).ConclusionGSPcouldrelievethe7cerebralischemiarep

6、erfusioninjury，oneofthemechanismscouldbetheAnti-Inflammatoryeffectofprocyanidin�【Keywords】Procyanidin;CIBI;ICAM-1;NO;MPO�原花青素是一类从葡萄籽中提取出的天然植物多酚化合物，具有极强的抗氧化、清除自由基、抗炎、减轻缺血再灌注损伤[1]降低血小板凝聚[2]等保护作用。本试验研究目的旨在探讨GSP在体内对脑缺血再灌注损（CIRI）伤的保护作用及抗炎机制，从而为临床脑保护药物的研制和开发提供实验依据。�1材料与方法�1．1材料健康Wistar大鼠64只，体质量

7、250~300g，雄性，由山东鲁抗集团动物中心提供。原花青素：天津尖峰天然产物研究公司（批号：G050804）提供，ICAM-1免疫组化染色试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供；考马斯亮兰蛋白测定试剂盒，一氧化氮(NO)试剂盒、髓过氧化物酶(MPO)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。德国贺利氏仪器公司PRIM-R台式高速低温离心机；日本OLYMPUS公司BH-2型生物光学显微镜及照相系统；日本Sanyo公司MDF-330型立式超低温冰箱等。�1．2模型制备7采用改良Koizumi法制作大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。术前禁