吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌

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1、吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌[摘要]目的:观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。方法:采用吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC27例。吉西他滨1000mg/m2,第1、8天静滴30min;卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算,加50%葡萄糖500ml,第1天静脉滴注,21d为1个周期,至少治疗2个周期。结果:27例患者中,完全缓解1例(3.6%),部分缓解9例(35.6%),稳定6例(21.4%),进展7例(25.0%),不能评价4例(14.

2、4%),总有效率为39.3%。Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。结论:吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC耐受性好,且有较好的疗效,值得临床进一步研究。[关键词]非小细胞肺癌;吉西他滨;卡铂;化疗[中图分类号]R734.2[文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2010)05(c)-059-02目前,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤。其中80%为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),多于一半的NSCLC患者诊断时年龄大

3、于65岁,约2/3患者大于70岁[1]。由于器官功能衰退和年龄相关并发症,一般认为老年患者对于化疗的耐受性较差。6以铂类(顺铂/卡铂)为基础联合三代化疗药物的方案是晚期NSCLC的一线化疗方案,但由于顺铂的肾毒性、肝毒性及严重的消化道反应,限制了老年患者的应用。卡铂是铂类似物,相比顺铂而言,有较少的神经毒性和肾毒性,但血液学毒性增加。2005年1月～2009年1月笔者采用吉西他滨(国产)联合卡铂(国产)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者35例,报道如下:1资料与方法1.1一般资料患者选择经病理学或细

4、胞学证实的晚期NSCLC,ECOG评分0～2分,预计生存期在3个月以上,血常规、肝功能正常,有可测量的临床或X线观察指标评价近期疗效。27例晚期NSCLC患者中,男22例,女5例;年龄70～84岁,平均73岁;病理分型:腺癌15例,鳞癌12例;TNM分期:Ⅲb期13例,Ⅳ期14例。1.2治疗方法吉西他滨(Gemcitabine,商品名择菲)1000mg/m2,溶于0.9%氯化钠溶液100ml,第1、8天静脉滴注30min。卡铂(Carboplatin,CBP)用量=AUC(曲线下面积)×(肌酐清除

5、率+25),AUC取5,加50%葡萄糖500ml,第1天静脉滴注。21d为1个周期。1.3疗效及毒性反应评价6客观疗效按WHO标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为总有效率(ORR)。毒性反应亦按WHO标准,分为0～Ⅳ度。2结果2.1疗效评价近期疗效在可评定的27例患者中,CR1例(3.6%),PR9例(35.6%),SD6例(21.4%),PD7例(25%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。具体结果见表1。2.2毒性反应所有患者

6、每个周期化疗后均给予评价毒性反应。Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为:中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少患者需要粒细胞集落刺激因子支持治疗。详见表2。3讨论肺癌是目前最常见的恶性肿瘤,老年患者因年龄大,耐受差,选择疗效好、安全性大的方案化疗尤为重要。含铂类联合化疗方案是临床中最常用的联合化疗方案[2]。有研究显示尽管老年患者NSCLC的生存期相对年轻患者的生存期有较差的趋势,但差异无统计学意义。因此,有人认为年龄并不是NSCLC患者接受化疗与否的因素[3]。吉西他滨是一种

7、脱氧胞苷的类似物,可减少DNA6合成和修复所需的脱氧核苷酸的量,与脱氧核苷酸竞争结合进入DNA链引起DNA断裂、细胞死亡;其磷酸盐可抑制核苷酸还原酶,减少DNA合成所需脱氧核苷酸的量;具有自增作用,是细胞周期特异性药物[4]。近年来国内外对于应用重酒石酸长春瑞宾注射液加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的报道较多,有效率为30%～50%[5]。但由于顺铂导致肾功能损害、肝毒性、胃肠道反应等限制了老年患者的应用。再加上老年患者往往合并潜在的多脏器功能疾病,因此,对化疗的耐受性就显得尤为重要。而铂类中的卡铂

8、具有消化道症状轻微、肾毒性小、不需要水化的特点,生化特征与顺铂相似,但肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。吉西他滨属于抗代谢类抗癌药,主要作用于DNA合成期和晚G1期,并可阻止细胞由G1期进入S期。卡铂在治疗Ⅲb~Ⅳ期NSCLC中的作用仍不明确。目前并没有证据证明其疗效和顺铂相同,但是其在老年NSCLC中相对较小的毒性得到大多数的临床试验的证实。本研究中,应用吉西他滨联合卡铂组成的GC方案对27例老年NSCLC患者治疗总有效率为39.3%。但是,显示出较高的血液学毒性,有7例患者发生