药物化学实验2010-讲义

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1、药物化学合成实验实验一阿司匹林（Aspirin）的合成一、目的要求1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下：三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10g，醋酐14mL，浓硫酸5滴

2、。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入7511mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1g，加1mL乙醇溶解后，加冷水定适量，

3、制成50mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。对照液的制备：精密称取水杨酸0.1g，加少量水溶解后，加入1mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000mL溶液，摇匀。精密吸取1mL，加入1mL乙醇，48mL水，及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸（1mol/L）1mL，硫酸铁铵指示液2mL，加冷水适量，制成1000mL溶液，摇匀。（四）结构确证1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振光谱法。思考题：1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？2.本反应可能发生那

4、些副反应？产生哪些副产物？3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？11实验二贝诺酯的制备一反应式二、操作配料比：阿斯匹林：氯化亚砜：扑热息痛=1：1：0.952在250ml干燥的三颈瓶中，装上搅拌器，温度计，冷凝管和吸收尾气的装置，加入21g阿斯匹林，21g氯化亚砜，搅拌，再加入1-2滴无水吡啶，油浴缓缓加热至75℃开始回流，继续保温1小时左右，至无尾气放出，然后改成蒸馏装置，用水泵减压蒸去多余的氯化亚砜，稍冷至40℃以下，残留物加入约一半量丙酮，待投料。取另一250ml三口烧瓶，装上搅拌，温度计和滴液漏斗，加住扑热息痛20g，水120ml，搅拌，冰浴冷至10℃以下，加入

5、20%的氢氧化钠溶液，使pH为10-11，滴加上步所得的乙酰水杨酰氯，保持温度10-15℃，pH10以上，滴加完后，复测pH应为10（可用氢氧化钠调节）继续搅拌2小时，抽气过滤，用水洗至中性得粗品。将粗品加入适量的95%的乙醇中（约为粗品的6-7倍），水浴加热回流使溶、稍冷，加入适量的活性炭脱色半小时，趁热过滤，滤液放冷自然降温至10℃以下，析出结晶，抽气过滤，以少许乙醇洗涤，抽干，熔点175-178℃总收率约44%。思考题1、本实验酯化反应为何需pH10以上？试估计氢氧化钠用量约需多少？2、做乙酰水杨酸酰氯一步中，尾气是什么？设计一简易的气体吸收装置。11实验三巴比妥（Barbital）

6、的合成一、目的要求1.通过巴比妥的合成了解药物合成的基本过程。2.掌握无水操作技术。二、实验原理巴比妥为长时间作用的催眠药。主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。巴比妥化学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：巴比妥为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。mp.189~192℃。难溶于水，易溶于沸水及乙醇，溶于乙醚、氯仿及丙酮。合成路线如下：三、实验方法（一）绝对乙醇的制备在装有球形冷凝器（顶端附氯化钙干燥管）的250mL圆底烧瓶中加入无水乙醇180mL，金属钠2g，加几粒沸石，加热回流30min，加入邻苯二甲酸二乙酯6mL，再回流10min。将回流装置改为蒸馏装置，蒸去前馏份。用

7、干燥圆底烧瓶做接受器，蒸馏至几乎无液滴流出为止。量其体积，计算回收率，密封贮存。检验乙醇是否有水分，常用的方法是：取一支干燥试管，加入制得的绝对乙醇1mL，随即加入少量无水硫酸铜粉末。如乙醇中含水分，则无水硫酸铜变为蓝色硫酸铜。11（二）二乙基丙二酸二乙酯的制备在装有搅拌器、滴液漏斗及球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管）的250mL三颈瓶中，加入制备的绝对乙醇75mL，分次加入金属钠6g。待反应缓慢时，开始搅拌，用油浴加热