白细胞介素―基因多态性的研究进展

《白细胞介素―基因多态性的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、白细胞介素―13基因多态性的研究进展关键字：白细胞,白细胞介素,细胞,介素,基因,多态性,研究,进展白细胞介素―13基因多态性的研究进展本文为Word文档，感谢你的关注！　　【关键词】白细胞介素13（IL13）；基因多态性；肿瘤；哮喘；自身免疫性疾病　　R392.2ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.028　　1993年，Minty和Mckenzie等克隆出人类白细胞介素13（IL13）的cDNA，并在同年举行的Keystone细胞因子专题会议上正式命名为IL13。人类的IL13主要是由T细

2、胞活化所产生的一种重要的炎性细胞因子，部分还可由CD8+T细胞、活化的单核细胞及B细胞等分泌。其主要作用是通过影响T、B淋巴细胞的发育，促进B细胞表面CD23、MHCⅡ的表达及IgE的合成，增加嗜酸性粒细胞的生存时间，在Ⅰ型和Ⅱ型免疫反应中均发挥着重要的作用[1]。单核苷酸多态性（SNPs）是指在基因组水平上的单个碱基改变引起DNA的序列变化。可发生于基因组序列的各个区域（如启动子区、外显子和内含子），SNPs处于启动子区可能影响基因自身的表达；外显子的SNPs可影响其编码的蛋白质发生改变；内含子处的SNPs则可影响基因序列的剪

3、接方式等。这些SNP引起DNA序列变化可影响疾病的发病机理，所以进行基因多态性的研究有利于进一步认识不同个体或种族与某些疾病的相关关系。近年来，IL13基因多态性的研究越来越受到重视，已有许多研究发现IL13基因存在SNPs，而且这些多态性在某些疾病的病理和生理机制中起着重要作用。因此，笔者就近年来关于IL13基因多态性与肿瘤、哮喘、自身免疫性疾病等疾病的发生、发展及预后的研究给予简要综述。　　1IL13基因的分子生物学特性　　人IL13基因的长度为4.6kb，位于人类第5号染色体长臂上（5q23.31），包括4个外显子和3个内

4、含子，编码132个氨基酸的蛋白质，非糖基化的IL13分子量为12.4ku，而糖基化后为17ku，与小鼠IL13约有58%的同源性[2～3]。IL13与IL4、IL5、GMCSF和IL3的基因结构比较相似，尽管它们多肽链的一级结构同源性不高，但在三级结构中都含有由4个α螺旋组成的核心[4]。IL13的生物功能主要是与IL4相似，都可通过抑制单核细胞释放炎性因子、上调单核细胞分泌CD23以及刺激B细胞生成免疫球蛋白等。此外，IL13与IL4有着共同的信号通路，两者可与受体结合后活化Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）信号转录方式和转录

5、活化蛋白（STAT）信号通路，尤其是通过STAT6信号通路进入细胞核内调节靶基因的表达[5]。IL13还具有活化巨噬细胞的生物学功能等[6]。其基因的多态性位点数目庞大，目前在NCBI上已经公布的IL13基因SNPs位点约340个，分别为在内含子、启动子、外显子等位置的突变。　　2IL13基因多态性与哮喘的关系　　哮喘是一种主要以嗜酸性粒细胞浸润引起的气道炎症性反应和气道高反应性为特点的疾病，其发病危险因素包括宿主因素（即遗传因素）和环境因素两个方面，其中遗传因素可表现为反复咳嗽、喘息或过敏性疾病（�^敏性鼻炎、特应性皮炎）等。

6、目前已有研究表明基因遗传多态性在哮喘的发病过程中可能有着重要作用[7]，特别是IL13基因多态性与哮喘发病的相关关系成为学者关注的焦点问题。IL13及IgE等蛋白水平的升高是哮喘炎症表现的重要指标，且哮喘患者TSLP水平与IL13及IgE水平呈正相关[8]。DixitP等人采用病例对照法对500名印度受试者进行研究，发现携带IL13基因rs1800925位点显性模型可增加哮喘风险达到1.49倍，首次发现IL13基因rs1800925位点和IL4R基因rs1805010存在基因间相互作用的关系，存在这两个位点的突变杂合型（AG和C

7、T）的个体可使哮喘患病风险增加达2倍，而野生纯合型（CC/AA）起保护作用[9]。意大利学者AccordiniS等人对IL13基因rs20541C/T和rs848T/G多态性与哮喘严重程度的相关性开展了探究，结果发现rs848位点G等位基因的携带者可增加哮喘的严重程度，同一基因区域的rs20541与哮喘严重程度无关；进行连锁不平衡分析时，这两位点呈强烈连锁不平衡关系且处于同一单倍体域，目前还有待进一步研究其单倍型与哮喘病情的相关关系[10]。LiuQ等[11]研究了IL13基因rs1800925、C1923T、rs20541及R

8、ANTES基因G28C与哮喘的关系，其中rs20541位点的AA基因型在哮喘组和对照组的频率分别为13.0%和5.5%，两者存在显著统计学意义，AA基因型可增加哮喘的危险性。同时，他们首次证实了IL13基因和RANTES基因的多态性可共同影响哮喘发生，但具体的发