急性胰腺炎药物治疗进展

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1、急性胰腺炎药物治疗进展急性胰腺炎药物治疗进展急性胰腺炎药物治疗进展急性胰腺炎药物治疗进展胰腺疾病急性胰腺炎药物口上海长海医院消化内科李兆申教授治疗进展[中图分类号]R576[文献标识码]A[文章编码]1671-945X(2007)03—0059—03急性胰腺炎是临床常见急腹症之一,以突发腹痛及血淀粉酶升高为其临床特征.临床将其分为两类:轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎.多数患者为轻症胰腺炎,经过禁食及补液等处理后可在5～7天内完全治愈,病死率极低;而少数病例为重症胰腺炎,需要多学科协同处理,但部分患者仍可遗留并发症,同时死亡率较高.尽管近年来在国内外学者的共同努力下,有关急

2、性胰腺炎的基础和临床研究取得了较大的进展,急性胰腺炎的死亡率和并发症发生率明显下降,但其病因复杂,而发病机制至今仍未完全阐明,故临床上尚缺乏特异性治疗药物.本文将近年来急性胰腺炎的药物治疗研究进展简介如下.一,一般原则急性胰腺炎的治疗一方面是针对患者的病因进行治疗,如对胆源性重症急性胰腺炎患者进行早期内镜下逆行胆胰管造影术(ERCP)干预,纠正高钙血症,停用可能导致急性胰腺炎的药物,降低高脂血症患者的血脂水平等;而另～方面则是针对胰腺炎症本身进行处理.对轻症急性胰腺炎仅需进行支持治疗,包括控制疼痛,静脉输注液体和禁食等处理措施后,绝大多数患者不需要再接受其他任何治疗即可在

3、1周内恢复饮食;相反,重症急性胰腺炎患者的治疗措施十分复杂,部分患者在药物治疗后仍会遗留并发症.二,:Jill~iJ胰酶分泌1.生长抑素及其类似物其主要药物包括生长抑素及其类似物——奥曲肽,是目前临床应用治疗急性胰腺炎的常用药物.其主要作用机制为:①抑制生长激素,甲状腺刺激激素,胰岛素和胰高血糖素的分泌.②抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌而具有镇痛作用.⑨减少胰腺内分泌和外分泌,减低胰管内压力.④清除坏死性毒物,保护胰腺细胞.⑤明显减少内脏器官的血流量,而又不引起体循环动脉血压的显着变化.早期的动物试验和小规模临床试验中均显示生长抑素及其类似物对急性胰腺炎患者有中等程度的

4、疗效,随后的大规模随机试验未能表明生长抑素及其类似物对降低并发症和死亡率有明显益处,但值得注意的是某些随机对照研究中入选的患者包括了轻症急性胰腺炎,因此对这些研究进行再次分析后发现生长抑素及其类似物对重症急性胰腺炎患者可以减少局部并发症的发生几率,同时还具有一定的镇痛作用,可改善患者的临床症状.最近的荟萃分析也证实,生长抑素及其类似物对急性胰腺炎具有一定的治疗作用,可改善部分急性胰腺炎患者的预后,降低死亡率.Levy等Ⅲ研究了长效生长抑素(兰瑞肽)对重症急性胰腺炎患者恢复进食后腹痛的影响:在肌注兰瑞肽后,仅4.3%的患者出现腹痛,显着低于以往发生腹痛的几率(35%).因此

5、以后III期研究的结果十分值得我们期待.除了急性胰腺炎的治疗以外,目前己基本达成共识,生长抑素可预防高危患者ERcP术后胰腺炎的发生,一项多中心,随机,安慰剂对照试验报道:与安慰剂组相比,ERCP术前使用生长抑素可明显降低ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症的发生率.生长抑2007.3No60中国处方药{43学消化疾病专题?胰腺疾病素的不良反应轻微,一般均能耐受,主要表现为注射部位不适,局部疼痛,瘙痒,肿胀,发红及胃肠道反应.长期应用易诱发胆囊结石形成及原有胆囊结石患者出现胆绞痛,应予以密切注意.2.甲磺酸加贝酯甲磺酸加贝酯是20世纪70年代日本研制的一种新的非肽类蛋白水解酶

6、抑制剂,是第一个用于治疗胰腺炎的化学合成药物,无免疫原性,副作用小.甲磺酸加贝酯在人血中半衰期为55S,由肝脏代谢,肾脏排泄,易于渗入胰腺组织,其主要作用机制为:抑制胰蛋白酶,激肽释放酶,纤维蛋白溶解酶和凝血酶等蛋白酶的活性,抑制Oddi扩约肌运动.荟萃分析和药物经济学分析表明如果所有急性胰腺炎患者均用甲磺酸加贝酯则花费过高,所以应该选择性给予易发并发症的高危患者嘲.日本急腹症医学协会2002年制定的急性胰腺炎指南推荐重症急性胰腺炎需用大剂量甲磺酸加贝酯.目前认为,甲磺酸加贝酯应限于治疗重症急性胰腺炎,治疗应早期足量,发病24小时内即应使用,疗程在7天左右_4].由于曾有

7、甲磺酸加贝酯致过敏性休克的报道,因此在静滴过程中需密切观察患者的生命体征,及时处理不良反应Is].3.抑肽酶抑肽酶是从一种可抑制多种蛋白酶的多肽类化合物,属广谱胰蛋白酶抑制剂,对多种激肽释放酶,糜蛋白酶,纤维蛋白溶解酶,胰蛋白酶和凝血酶等都有抑制作用.该药口服不吸收,需静脉给药或腹腔灌洗给药.多数临床研究表明,该药不能减少急性胰腺炎的并发症和死亡率.一项荟萃分析发现抑肽酶对轻症急性胰腺炎的死亡率没有影响,但可减少中一重度急性胰腺炎的死亡率,但由于频繁给药易产生抗体,有导致过敏性休克及出现心脏骤停的报道,目前在临床应用极少.4.