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1、应激stress主要讲述内容概述应激反应的基本表现应激损伤与应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理基础概述概念特性应激概述(1)概念stress:机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应应激原（stressor）:各种内外环境因素分为三大类:外环境因素内环境因素心理社会因素应激概述(2)特性(1)普遍性与非特异性应激概述(2)特性(2)防御性与损伤性并存，并可相互转化防御性:是机体适应变化,保护自身的重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体的fightorflight损伤性:过强or持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病应激概述
2、(2)特性(3)应激原需要有一定的强度与时间一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间,但各人的强度和时间可以有明显的不同举例考试是否会引起应激？应激反应的基本表现应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应应激时机体的功能代谢变化神经内分泌反应(机制1)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统外周效应----GC↑正常:25-37mg应激(外科手术):＞100mg应激时GC分泌增加的机制：GC分泌增加的意义(外周效应）:不利影响（慢性应激）：过度抑制免疫炎症反应生长发育迟缓抑制GnRH、L
3、H的分泌抑制TRH、TSH分泌血脂升高，血糖升高其他激素胰高血糖素和胰岛素胰岛素非依赖组织(脑骨髓N)获得充分葡萄糖β-内啡肽图8-1应激时的神经内分泌反应细胞体液反应(机制2)热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)HSP(1)定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。基本组成：同类型的HSP的基因序列有高度的同源性HSP(3)增强机体对多种应激原的耐受性N端――具有ATP酶活性的高度保守序列C端――为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏水结构区相结合。AP(1)定义应激
4、时,由于感染炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。主要构成凝血蛋白纤维蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纤溶酶原蛋白酶抑制剂α1-蛋白酶抑制剂、α1-抗糜蛋白酶运输蛋白结合株蛋白、铜蓝蛋白补体C2、C3、C4、C1S、C5其他CRP、纤维连接蛋白、α1-酸性糖蛋白来源：主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞也可合成。机体对外界刺激的反应时相：急性反应时相：AP的浓度迅速升高为特征之一，是机体启动迅速的防御机制迟缓相（免疫时相）：特征为免疫球蛋白的大量生成应激时机体的功能代谢变化各系统变
5、化血浆游离脂肪酸和酮体↑负重行军20km的应激实验A、事先告知行军距离为20km，每走5km就将已走的公里数告诉士兵B、行军前及途中都不给任何关于行军距离的信息C、事先告知行军距离为15km，走到5、10km时告诉已走的公里数，当走到14km时，突然告诉士兵还要走5km应激损伤与应激相关疾病几个名词分期:分三期警觉期抵抗期衰竭期GAS分期(1)警觉期:防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,伴有肾上腺皮质激素的增多,有利于机体的fightorflight抵抗期:抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退，(
6、应尽量缩短,去除应激原)衰竭期:肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克死亡等应激性溃疡由烧伤引起的十二指肠溃疡称为Curling溃疡发生机制防治应激相关疾病的病理生理基础明白了吗？代谢变化高代谢率糖原分解肌肉蛋白质分解脂肪分解,糖异生增加蛋白质分解↑糖异生作用↑葡萄糖利用↓糖原分解↑脂肪分解↑糖异生↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿代谢率↑能量消耗↑应激原垂体肾上腺皮质激素分泌↑交感神经兴奋儿茶酚胺↑胰岛素分泌↓高血糖素分泌↑生长激素分泌↑图1.应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化应激时机体的功能代谢变化（一）中枢
7、神经系统与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海马、下丘脑、蓝斑神经传导、神经递质、神经内分泌的变化蓝斑区：神经元激活，酪氨酸羟化酶活性升高，机体出现紧张、专注程度升高，过度焦虑、害怕、愤怒。HPA轴：适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良好情绪；过度兴奋或不足可出现抑郁、厌食、自杀倾向（二）免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激：免疫功能抑制。免疫系统对神经
8、内分泌的调控：病原微生物、抗原等刺激免疫系统激活抗体、细胞因子、神经内分泌激素神
