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1、HSP47在肾小管上皮细胞转分化中的作用与机制研究密级分类号博士学位论文.’:.,:二.在肾小管上皮细胞转分化中的、‖。吐作用与机制研究研究生:毕慧欣学科专业:内科学√,原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名:日期:五墨竺丝贮年』月上日关于学位论文使用授权说明本人了解中
2、南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者虢聋鳖导师签名谶嗍脚』月手日中文摘要博士学位论文要摘研究背景肾间质纤维化,是慢性肾脏疾病,进展到终末期肾脏疾病,的共同通路和最主要病理改变之一。大量动物及临床实验表明,在各种原发和继发性。肾脏疾病中,肾间质纤维化程度比肾小球硬化程度与肾功能的关系更为密切,是反映肾功能下降严重程度和判断预后最重要的指标。肾小管上皮细胞转分化,
3、是肾间质纤维化的早期且可逆阶段,细胞外基质,沉积是肾间质纤维化的主要,组织学改变。研究表明转化生长因子.一在这一过程中起关键作用。./.信号通路是.诱导肾小管上皮细胞及沉积的主要途径。热休克蛋白,是热休克蛋白家族的一种胶原特异性分子伴侣,能与多种类型的胶原和前胶原特异性结合,调控胶原的表达,在多种器官纤维化过程中起重要作用。研究显示过度表达与肾脏纤维化密切相关,并成为肾脏纤维防治的目标之一。主要表达于表型转化的肾小管上皮细胞,受.调控,抑制表达能够减轻肾脏纤维化。肾小管上皮细胞过程中伴有热休克蛋白亚族的产生,而热休克蛋白参与的研究目前尚不多
4、,基于以上分析,我们认为可能与慢性肾脏疾病肾小管上皮细胞及沉积有关。因此,本实验从体博士学位论文中文摘要内体外两方面研究肾小管上皮细胞中的作用,并进一步阐述其可能的作用机制。博士学位论文中文摘要第一章在模型大鼠中的表达及其对肾小管上皮细胞转分化的影响目的阐明在模型大鼠肾小管上皮细胞及沉积中的作用,探讨以为靶点抑制肾小管上皮细胞及沉积的策略。方法周龄雄性大鼠,体重、。随机分为假手术组组、模型组组、模型超声联合脂质微泡反义寡核苷酸,组组以及模型超声联合脂质微泡正义寡核苷酸,组组。每组只,再随机分为天组,天组,天组三个亚组每组只。按分组于第、和天
5、处死大鼠,取结扎侧肾脏。运用、染色观察各组大鼠肾脏组织形态学改变,采用免疫组化方法检测组大鼠不同时间肾脏组织、波形蛋白、紧密连接蛋白.,.、型胶,的表达,运用及?原检测各组大鼠天时各组大鼠肾脏组织、.、、的表达。结果和染色显示,与组相比,组大鼠.随梗阻时间延长,肾小管损伤程度、间质纤维化程度及炎症细胞浸润逐渐增加.。与组相比,组上述病变程博士学位论文中文摘要度较同时间组减轻.,组无明显差别.。免疫组化显示,与组相比,组大鼠随梗阻时间的延长肾脏组织、、表达上调.,而.表达下调.。与组相比,天时组蛋白及表达明显降低.,同时.蛋白及、表达上调.,
6、蛋白及表达下调.,纤维化程度减轻;组、.、、蛋白及表达无明显变化.。结论模型大鼠肾小管上皮细胞及沉积过程中,表达上调;抑制表达能部分逆转肾小管上皮细胞,抑制生成。关键词肾间质纤维化,,细胞外基质,超声微泡转染,上皮细胞间充质转分化中文摘要博士学位论文第二章在肾小管上皮细胞中的表达及其对.诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响沉目的阐明在.诱导的一细胞积中的作用,探讨以为靶点抑制.诱导的细胞及沉积的策略。方法用/.刺激细胞一组,通过及.检测、、细胞免疫荧光、.的表达,通过及.检测型胶原,和Ⅳ型胶原,的表达;转组及阴性对照组染砌峪.组,阴性对照为无基
7、因抑制效果的一段,检测表再予.刺激,通过细胞免疫荧光、、.达,通过法检测细胞、.、、的表达变化。和结果/.刺激后,一细胞、蛋白及呈时间依赖性表达升高.,.蛋白及呈时间依赖性表达降低.,而蛋白及也呈时间依赖性表达升高.。与?组相比,组细胞蛋白及表达明显下调.,同时和Ⅳ.蛋白及表达上调.,、蛋白及表达下调.;一组、中文摘要Ⅳ的蛋白及表达无明显变化.。导.细胞及沉积过程中伴有可部分逆转细胞,抑制,肾小管上皮细胞,上皮细胞间充质转博士学位论文中文摘要第三章通过调节的活性参与.诱导的肾小管上皮细胞转分化目的阐明参与调控.诱导的肾小管上皮细胞及沉积的可
8、能机制,为靶向防治肾脏纤维化提供理论依据。方法用/.刺激细胞.组,通过方法检测细胞中、的表达水平;转染组及阴性对照组对蛆一组,阴性对照为无基因抑制效果的一段,再予.刺激,通过方法
