gmp培训资料全集：制药用水

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1、制药用水第一部分介绍和处理GMP增补培训课程目的制药用水的介绍回顾WHOGMP指南制药用水的来源和类型未处理源水的储藏水的预处理原则(1)如其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求它必须是“自来水”并且符合WHO关于饮用水的质量要求原则(2)微生物生长的潜在性系统必须经过适当验证非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染要求有质量标准并定期检测Annex5,7.2.4Excipients,制药工艺用水的种类纯化水注射用水软化水最终淋洗水纯/洁净蒸汽灭菌釜冷却用水为什么要纯化源水虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素季节的变化会对水产生影响一些地区的水

2、质非常差必须除去水中的杂质以防止产品污染控制微生物以避免污染产品水中的污染物(1)自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害污染物污染物类型：无机物有机物固体颗粒物气体微生物水中的污染物(2)处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下因素的影响：降雨腐蚀污染溶解物蒸发沉淀分解水中的污染物(3)成问题的矿物质钙盐和镁盐铁盐和锰盐硅酸盐二氧化碳氢化硫磷酸盐水中的污染物(4)其它矿物质铜铝重金属砷、铅、镉硝酸盐水中的污染物(5)微生物-生物膜藻类原生动物原生质体贾第鞭毛虫属细菌假单胞菌属革兰氏阴性、非发酵菌埃希氏大肠杆菌和大肠菌群生物膜的形成自由游动

3、的水生细菌利用粘聚糖在表面聚集繁殖复杂的生物群落在形成过程中脱落微生物群落浑浊度淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊包括“胶体”在内的小颗粒物水处理的第一步通常是去除胶体水硬度分类mg/L或ppm以碳酸钙计软水0-60硬度适中61-120硬水121-180极硬水>180水的硬度源水的来源雨水表面或地下水井水或地表渗出水城市供水–“自来水”外购水井水检查水井暴露于外面的部份水井的深度检查内容：附近的污染系统有害物质的使用(杀虫剂、化肥等)便于取用水井的维护源水的储藏也许需要根据当地情况做预处理，先将水储藏检查贮罐的材质混凝土、钢筋材料是可接受的，但要检查

4、是否有腐蚀塑料或塑料衬里会产生渗出物检查遮盖物防虫，鸟和动物检查消毒措施应监控以下项目水源处理程序水处理设备水被处理后的检测要求的监测记录Annex1,17.42前处理步骤初滤和多介质过滤器凝聚或絮凝脱盐软化除氯活性炭过滤或亚硫酸氢盐处理活性炭过滤可除去氯，但会助长细菌滋生活性炭过滤能滤除有机杂质亚硫酸氢盐会产生硫酸盐类残留物，但它具有抗菌性进源水水封至下水道水维持循环到水软化器和去离子器预处理简明流程图筒式过滤器孔径：5微米活性碳过滤器喷淋器缓冲罐空气隔断至地漏离心泵空气过滤器浮动控制阀沙滤器去离子器的过剩水再循环盐水罐盐水进“硬”水沸石水软化器

5、交换用钠交换Ca和Mg地漏“软”水至渗析器旁路阀水软化器–简明工作流程水预处理综合系统外面的源水贮存预处理间制药用水第二部分水纯化技术GMP增补培训课程目的回顾下列有关方面的基本技术和要求：制水系统储存要求取样和检测制药用水的不同种类微生物限度，消毒水系统设计管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽卫生设计的设备和连接适当的建造材料，如：不锈钢循环水采用单向阀预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤过滤消毒反渗透或去离子蒸馏或超滤水系统设计(1)应无滞留点水源滞留点如D=25mm，而长度X大于50mm（2D）,我们认为此滞留点过长。滞留区<2D管道上的流

6、向标志是很重要的卫生阀DX3.水通过阀门时会被污染2.阀门关闭时细菌会生长水系统设计(2)1.禁止使用球阀滞留在阀内的水卫生泵卡箍和Ｏ形圈相对于螺纹联接热交换器不得使用侧管水位测量装置水系统设计(3)阳离子柱阴离子柱卫生泵出口或储存.臭氧发生器紫外装置HClNaOH洗出液进行中和处理“漏斗”装置至下水道排水管来自水软化器水必须保持循环状态典型的去离子（交换）装置示意图123456123456回到去离子装置5µm过滤装置1µm过滤装置源水高压进水加压未透过水半透膜透过水排出或再循环低压纯化水反渗透原理BranchBranch二部储罐1µm过滤装置2步

7、反渗透装置1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐.1步未透过浓缩水“漏斗”装置至下水道2步未透过水回到1步储罐2步反渗透后符合标准的水出水或储存1步储罐经过软化或去离子的水水回到1步储罐典型的2步反渗透装置示意图卫生泵1步反渗透装置高压泵使用反渗透装置优点缺点多用途纯化水用于蒸馏或超滤装置最终淋洗用水注射用水（如果允许）超滤能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水能去除有机污染物，如：内毒素运行温度80℃，灭菌温度121℃单效蒸馏单级蒸馏，单效蒸汽压缩，热压缩多效蒸馏多效蒸馏装置纯蒸汽发生器只有纯

8、蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌(SIP)典型的工艺用水储存和分配系统示意图水必须保持循环状态喷淋球1µm过滤装置