帕金森病药物治疗进展

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1、帕金森病药物治疗进展长海医院神经内科陶沂锥体外系的解剖(1)定义:锥体外系是运动系统的一个组成部分,广义的说锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。锥体外系的主要组成部分是基底神经节。按功能分５部分：纹状体、苍白球外侧部、GPi-SNr复合物、黑质致密部、丘脑底核。锥体外系的解剖(2)尾状核壳核新纹状体苍白球外侧部基底神经节豆状核黑质丘脑底核网状部致密部内侧部GPi-SNr复合物(GPi）（SNr）锥体外系疾病的临床表现肌张力变化：增强、减低、游走性。不自主运动：舞蹈样动作、手足徐动、震颤、扭转痉挛等。肌张力增高－运动减少肌张力减低－运动增加锥体束与锥体外系损害鉴别锥体束损害锥体外系损

2、害肌张力改变折刀样增高铅管样、齿轮样肌张力分布上肢屈肌、下肢伸肌四肢伸屈肌和躯干屈肌不自主运动无有腱反射亢进正常或轻度增高巴彬斯基征阳性阴性自主运动不能存在或轻度障碍锥体外系的神经递质1、与基底节功能有关的递质：兴奋性：Glu、Ach抑制性：GABA、DA、5HT２、PD的发病机制：黑质变性，黑质内多巴胺能神经元丧失，DA下降。纹状体内Ach相对增加。中枢多巴胺受体D1D5受体五个受体亚型D1受体族:激活腺苷酸环化酶(cAMP)D1（D1A）、D5(D1B)D2受体族：与该酶无关D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C)PD病理主要涉及D2受体，即D２受体激动剂有效。但D１受体对D

3、2受体有允许作用，即D2受体功能的表达须有D1受体的激动。多巴胺转运蛋白（DAT）位于DA能神经元突触前膜功能：DA能神经元发放的冲动后，再摄取突触间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。PD病人早期DAT水平明显降低意义：１、有助于PD的早期确诊２、有助于PD病因的阐明和预防PD治疗进展史1877年Charcot首先用颠茄1961年Birkmayer静注L-PD1962年Gerstenbrand口服L-PD1967年BirkmayerL-PD+外周脱羧酶抑制剂1974年Calne溴隐亭1975年BrikmayerBAO-B抑制剂1981年Lieberman其他受体激动剂PD分类原发性：慢

4、性神经系统退行性变继发性（PD综合征）脑炎、锰、CO、药物、脑动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化性PD综合征特点：1、无震颤2、动脉硬化伴假性球麻痹、情绪不稳、智能减退3、锥体束征4、病程阶梯样进展5、左旋多巴无效PD分类症状性（PD叠加Syn、异质性系统变性）起病时为明显少动和强直而无震颤;病程进展快;出现基底节以外的神经系统体征;应用左旋多巴疗效短暂或无效。帕金森病诊断标准１、静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少四个症状和体征中的二个。２、排除帕金森综合征。３、必要时可结合左旋多巴实验或阿朴吗啡实验。修订的帕金森病诊断标准下列三项以上：１、起病：一个或多个肢体的运动缓慢、静止性震颤。２、

5、明显的单侧分布起病形式。３、铅管样或齿轮样强直，伴有面部、躯干或肢体的运动减少，姿势反射异常等。４、L－DP治疗两个月内反应良好。（改善25%以上）不支持PD诊断的症状和体征锥体外系损害只能仅有腱反射亢进,无典型的锥体束征。下运动神经元损害失用性步态障碍小脑症状、意向性震颤凝视麻痹明显的痴呆伴轻度锥体外系症状严重的自主神经功能障碍。临床表现(1)1.静止性震颤：是由于相互拮抗的肌群发生节律的交替收缩所致，多从一侧上肢的远端开始，逐渐扩展至同侧下肢及对侧上、下肢。典型的震颤为手指呈“搓丸样”。老年患者常无；当行走时、情绪紧张时明显；睡眠时消失，感染和肺炎时消失；对天气变化比较敏感。临床表现(

6、2)2.肌强直（rigidity）：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样强直，四肢、躯干、颈部、面部的肌肉均发生强直，故患者表现一种特殊姿势：头部前倾，躯干俯屈，前臂内收，下肢这髋及膝关节略为弯曲。肌强直可导致骨关节痛，易误诊为骨关节病。3.运动徐缓（bradykinesia）随意运动缓慢、减少，加上肌张力增高。面具脸,写字过小征。讲话慢，语音低沉且单调，唾液难于咽下，大量流涎，严重时吞咽食物也困难。影响呼吸肌时，呼吸不畅，易误诊为肺炎。慌张言语：构音不全、重复言语、口吃等。临床表现(3)4.姿势反射减少走路时双上肢前后摆动的“联合动作”减少甚至不摆动。步态的障碍表现为起步较难，一旦迈步后即以碎步

7、向前冲，不能及时停步，称之为“慌张步态”。5.其它症状:如顽固性便秘、出汗多、面部皮脂分泌多等。大多有情绪低落，甚至忧郁症状。早期认知功能正常，晚期有认知功能障碍。少数病人晚期出现痴呆。临床表现(3)影响因素：1、气候：干燥、凉爽和气压较高的感觉较好。2、情绪变化3、过度疲劳、精神紧张和全身感染等临床前期的依据1、80％的纹状体DA缺失2、50％黑质细胞缺失3、伴发黑质Lewy体变性4、出现短暂的发病前无法掩盖的症状如情