cag方案治疗中高危骨髓增生异常综合征

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1、CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征【关键词】骨髓增生异常综合征CAG方案骨髓增生异常综合征（MDS）是一种骨髓造血干细胞的克隆性异常增生性疾病，机制不清，治疗效果差。我院自2003年8月至2007年6月间应用CAG方案治疗中高危MDS14例，其中中危组(中危I+II)10例，高危组4例，取得了较好的临床效果，报告如下。1临床资料1.1一般资料本组14例，男10例，女4例，年龄38～78岁（中位年龄58岁）。诊断标准按照WHO分型，RAEB-I5例，RAEB-II9例。MDS应用国际预后积分系统(IPSS)进行

2、预后危度分组：中危I组4例（均为RAEB-I，1例伴-Y，3例为正常核型）；中危II组6例（1例RAEB-I，伴7q-。5例RAEB-II，其中1例伴-Y，4例为正常核型）；高危组4例（均为RAEB-II，1例伴-7，5q-，1例7q-，2例为复杂核型异常）。治疗前外周血细胞计数，9例全血细胞减少，5例两系减少。白细胞计数（0.8～6.6）×109/L，血红蛋白（51～112）g/L，血小板计数（12～156）×109/L。1.2治疗方法14例患者均接受CAG化疗方案，具体如下：阿克拉霉素（ACR）10～14mg

3、·m-2·d-1，于第1～4天，或65mg·m-2·d-1，第1～8天，静滴；阿糖胞苷（Ara-C）10mg·m-2，于第1～14天皮下注射，每12h1次；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200μg·m-2·d-1，于第1～14天皮下注射，首次于化疗前12h使用。当白细胞计数高于20×109/L时暂停G-CSF。完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察，有效者继续接受1个疗程治疗。治疗期间监测血常规及肝肾功能。当体温≥38.5℃时进行病原学检查，包括血培养及分泌物培养，及时应用抗生素。同时加强支持治疗，血红

4、蛋白（Hb）≤60g/L时予以红细胞悬液，血小板（Plt）≤10×109/L或有出血表现时予以血小板悬液。当血常规恢复或停止化疗2周复查骨髓（平均时间为化疗结束后16.7d）。1.3疗效判断MDS疗效判断依据国际工作组(IWG)2006年MDS疗效修订标准[1]。1.4结果所有患者均顺利完成CAG化疗方案，临床有效11例（占78.6%），其中完全缓解（CR）6例（占42.9%），部分缓解（PR）5例（占35.7%）。粒细胞最低中位数0.21×109/L［(0～1.2)×109/L］，血小板最低中位数11×109/

5、L［(2～22)×109/L］，多出现在治疗后5～10d。5化疗期间出现消化道反应轻微，发生恶心3例，胃纳减退2例，未见呕吐现象。除1例谷丙转氨酶（ALT）在化疗后轻度升高外，其余患者未发现肝功能的损害。所有患者均未发生心、肾功能的损害。治疗期间输红细胞平均为5.2U/人，每次为2～3个单位红细胞。血小板25U/人，每次血小板10个单位。有6例患者在治疗期间或骨髓抑制期出现发热，持续时间平均为7d（2～13d）。2例出现咳嗽症状，其中1例痰培养白色念珠菌，1例痰培养肺炎克雷伯杆菌，1例为肛周感染，3例无明确感染灶

6、及病原菌感染，但经抗生素治疗后所有患者体温均正常。2讨论　中、高危MDS迄今尚无公认的有效治疗方案[2]。本研究中的MDS属IPSS中、高危患者，治疗效果和预后差，易于向急性髓系白血病转化，而MDS患者往往年龄偏大，化疗耐受性差，其中不少患者常难接受强烈化疗，目前虽有各种探索性治疗方案的报道，但其疗效尚不确定[3]。G-CSF可通过促使G0期恶性克隆细胞进入G1期，增加暴露于化疗药物下的时间，促进Ara-C和ACR对恶性克隆细胞促凋亡作用，杀灭恶性细胞克隆；ACR在杀灭恶性细胞克隆时基本不受多药耐药(MDR)的影

7、响且对心脏毒性作用较轻。低剂量的Ara-C、ACR和G-CSF有诱导恶性细胞分化的作用。自Yamada等于1995年首次报道用CAG方案治疗复发、难治急性髓性白血病(AML)获得83%的CR率以来，CAG方案已广泛应用于复发、难治、低增生及老年AML等的治疗。由于MDS和AML的相关性，中、高危MDS5增多的原始细胞为恶性克隆细胞，一般向髓性白血病转化，故CAG方案可能同样适用于中、高危MDS。已有研究表明，CAG方案能有效治疗中、高危MDS[4]。我们用CAG方案治疗14例中、高危MDS患者，CR率达42.9%

8、，总有效率达78.6%，获得了较好的临床疗效。化疗期间患者大部分出现了骨髓抑制，非血液学毒性较低，患者可以耐受。【参考文献】[1]ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.ClinicalapplicationandproposalformodificationoftheInternationalWorkingGroup(IWG)respon