th2类细胞因子与乙肝病毒相关性肝病的关系

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1、Th2类细胞因子与乙肝病毒相关性肝病的关系作者:马东瑞,王燕,袁东红,冯义朝,刘杰【摘要】  目的:探讨慢性肝病患者血清中Th2类细胞因子IL4、IL6和IL10的表达水平及临床意义。方法:以ELISA法检测肝病患者(57例)和正常对照(25例)血清IL4、IL6和IL10的水平。结果:肝病患者血清中IL4和IL6的表达水平均明显高于正常人(肝病患者vs正常对照,IL4,t=3.19,P<0.01;肝病患者vs正常对照,IL6,t=3.26,P<0.01;),但肝病患者各组间细胞因子水平无统计学意义(

2、P>0.05)。肝病患者和正常人的IL10水平均低,亦无统计学意义。结论:慢性乙肝病毒相关性肝病患者血清IL4和IL6水平对判断病情程度及预后有重要意义。【关键词】乙肝病毒肝病细胞因子  乙肝病毒感染导致一系列肝病,包括急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝癌等[1]。病毒感染导致这些疾病发展过程的原因尚不清楚,一些研究表明,乙肝病毒没有直接损害肝细胞,肝细胞的损害可能是由细胞介导的免疫反应引起的,而这些免疫反应与体内产生的细胞因子密切相关。细胞因子是一类由致敏或活化的淋巴细胞及某些组织细胞合成与释放的具有免疫活性的小分子多肽

3、,主要包括:I型细胞因子,8由Th1细胞亚群产生包括干扰素γ(IFNγ),白介素2(IL2),肿瘤坏死因子(TNF)等;Ⅱ型细胞因子,由Th2细胞亚群产生,主要包括IL4、IL6和IL10等[2,3]。既往研究主要探讨细胞免疫及I型细胞因子在乙型肝炎病毒感染中的作用,对Ⅱ型细胞因子关注不多[4,5]。我们采用ELISA法测定了乙肝病毒感染引起的肝病患者中IL4、IL6和IL10的水平,并与正常人进行比较,旨在探讨这些细胞因子在不同肝病患者中的表达水平及意义。  1对象和方法  1.1研究对象第四军医大学西京医院消

4、化内科2003/2004年住院肝病患者57例,均为HBsAg阳性,HCV抗体和HIV抗体均为阴性。肝病患者分为3组,乙型肝炎(包括急、慢性肝炎)24例,肝硬化19例,肝癌14例。正常对照组25例,均来自西京医院体检中心,肝、肾、心、肺功能正常,无其他疾病及感染的健康合格者。肝炎和肝硬化诊断符合2000年西安学术会议修订的诊断标准。肝癌的诊断符合1999年第4届全国肝癌学术会议修订的标准。  1.2方法所有受试者均按要求采集空腹静脉血5mL,待血液凝固后2000r/min离心,分离血清,置-20℃待测,1周内完成检测。IL4、IL

5、6和IL10均采用双抗体夹心ELISA法检测,试剂盒为美国Genzyme公司产品,8严格按照说明书进行操作。肝功能指标测定用贝克曼全自动生化分析仪进行。  统计学分析:各项数据用x±s。所有资料统计用SPSS11.5软件包处理。两组间的比较采用t检验,多组间比较用方差分析,P<0.05为具有统计学意义。  2结果  2.1各组临床资料肝炎、肝硬化和肝癌患者血清丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)的表达水平均显著高于

6、正常对照组(F=3.42,P<0.05;F=3.56,P<0.05);所有肝病患者中,肝炎患者血清中的ALT和AST水平明显高于肝硬化和肝癌组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。  表1各组基线资料(略)  2.2细胞因子水平各组肝病患者血清中IL4和IL6的表达水平均明显高于正常人(t=3.19,P<0.01;t=3.26,P<0.01;t=3.75,P<0.01)。肝病各组间IL4和IL6的表达水平差异无统计学意义。肝病患者和正常人的IL10表达水平无统计学意义(P>0.

7、05,表2)。  表2各组细胞因子水平(略)8  bP<0.01vs对照.  3讨论  HBV感染机体后,效应T细胞及Th细胞释放的多种细胞因子在体内构成免疫调节网络,作用于病毒感染的靶细胞,引起组织或器官的免疫病理损伤。故血清细胞因子的含量能够反映肝细胞损害程度,检测肝病患者体内细胞因子的表达变化在一定程度上可以反映患者病情的发展及预后[6]。I型细胞因子的表达及其在急慢性肝病中的意义已经被国内外学者关注,但Ⅱ型细胞因子表达的意义仍不清楚。为了进一步探讨血清中Ⅱ类细胞因子与乙肝相关性肝病的关系,我们分析了不同肝病患者血清的I

8、L4、IL6和IL10水平。结果发现,肝炎、肝硬化和肝癌患者血清中IL4和IL6的表达水平均较正常人高,但肝病各组间IL4和IL6的表达水平无明显差异,IL10的表达水平在肝病患者和正常人之间无明显差异。IL4是诱导

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