α硫辛酸对stz诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用

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1、α硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用【摘要】　　目的探讨抗氧化剂α硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖及氧化应激水平的调节作用。方法50只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、α硫辛酸治疗低剂量组（LLA）、中剂量组（MLA）、高剂量组（HLA）。应用链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射造模。对照组、糖尿病组每只给予生理盐水2ml/d，LA干预组分别给予LA30、60、120mg·kg-1·d-1腹腔注射共4w。测定各组的体重、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂及肝脏内的丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAO

2、C）的水平。结果糖尿病组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、HbA1c及肝脏内MDA水平显著高于对照组，而高密度脂蛋白（HDL）、TAOC显著降低；α硫辛酸干预各亚组大鼠血浆TG、TC、LDL、HbA1c及肝脏内MDA水平均较糖尿病组显著下降，而HDL、TAOC显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；HLA和MLA组大鼠血糖较糖尿病组显著下降（P<0.05）。结论α硫辛酸可以显著改善糖尿病状态下的“糖脂毒性”及氧化应激水平。【关键词】α硫辛酸；2型糖尿病；血脂异常；氧化应激；Wistar大鼠10　　

3、糖尿病患者发生糖代谢紊乱的同时常合并脂代谢紊乱，研究证实脂质代谢障碍及体内过氧化脂质的增多与动脉粥样硬化的形成密切相关〔1〕。α硫辛酸是线粒体酶系复合物的一种辅助因子，能够清除自由基，恢复和增加体内其他抗氧化剂水平，降低炎性标志物水平和改善内皮细胞功能〔2〕，有研究报道〔3，4〕其对糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变均有一定的改善作用，但尚未见其对机体能量代谢作用的相关报道。本研究通过动物模型实验观察α硫辛酸对2型糖尿病机体糖脂质代谢紊乱以及组织氧化应激状态的改善作用，并探讨其作用机制。　　1材料与方法　　1.1主要试验仪器与药品　　微量血糖

4、仪（OneTouchⅡ型,美国强生公司）及相应型号试纸，糖化血红蛋白（HbAlc）测定仪（美国伯乐公司BIORADREF2200101）、全自动生化分析仪（日本日立HITACHI7600120）、电子天平（上海良平YP6001）、722型分光光度计（上海分析仪器厂）、37℃及95℃恒温水浴箱（北京市医疗设备厂）；链脲佐菌素(STZ)购自美国Sigma公司，α硫辛酸（LA；产品批号2574）购自德国STADA公司，丙二醛（MDA）及总抗氧化能力（TAOC）测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。　　1.2实验动物10　　健康雄性Wist

5、ar大鼠50只，体重180～200g，购自山东省新华鲁抗动物实验中心（许可证号为：SCXK鲁20080002），饲养温度(22±1)℃，湿度40%～60%，光暗周期12h。用普通饲料适应性喂养7d后随机分为对照组8只，和实验组42只，对照组继续普通饲料喂养，实验组改用高脂饲料喂养，基础饲料购自山东省新华鲁抗动物实验中心，高脂饲料是在60%的基础饲料中加入5%蛋黄粉、20%蔗糖和15%猪油混合而成。　　1.3方法　　实验组大鼠高脂饲养4w后，禁食12h，将STZ溶于0.1mol/L枸橼酸枸橼酸钠缓冲液(pH4.2)溶液中，配成浓度为1%的溶

6、液，单次腹腔注射30mg/kg，对照组(8只)给予等量的枸橼酸枸橼酸钠缓冲液腹腔注射，72h后尾静脉测血糖，血糖＞16.7mmol/L为造摸成功，共成模32只，成模者纳入本实验，继续高脂饮食4w后随机分为4组，即α硫辛酸低剂量组（LLA）、中剂量组（MLA）、高剂量组（HLA）、糖尿病组(DC)，每组各8只，分别给予α硫辛酸30、60、120mg·kg-1·d-1，生理盐水2ml/d4w，实验期间，动物自由摄食和饮水。每周测一次血糖和体重。　　1.4标本收集与检测10　　用药4w后，禁食12h，戊巴比妥钠腹腔麻醉，开胸，胸主动脉抽血检测

7、HbA1c、血糖、血脂，取出肝脏80℃冰箱冻存备用测MDA、TAOC。亲和层析微柱法测HbA1c，血糖血脂由全自动生化分析仪检测，MDA、TAOC应用比色法测定。　　1.5统计学处理　　采用SPSS13.0软件进行统计处理，数据用x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关性采用Pearson相关分析。　　2结果　　2.1体重　　分组时各组间体重无差异，至造模1w后即在饲养5w后对照组与实验组相比差异有统计学意义（P＜0.05），实验组各亚组间体重无差异（P＞0.05），见表1。表1各组大鼠体重变化（略）

8、　　2.2各组大鼠血糖及糖化血红蛋白比较10　　至造模后正常组与其他各组比较血糖差异有统计学意义（P＜0.01）；用药后MLA组及HLA组与DC组比较血糖显著降低（