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时间:2018-08-01
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1、低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察【摘要】目的为观察低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法8例难治性复发性多发性骨髓瘤,沙利度胺起始剂量100mg·d-1,每3天增加50mg·d-1,1周后增至200mg·d-1,至少服用3个月。每月第1~7天联合地塞米松静脉注射10mg·d-1。结果部分缓解(PR)4例,进步2例,无效2例。6例中M蛋白平均由治疗前的45.6g·L-1下降至14g·L-1,骨髓瘤细胞由治疗前37.7%降至19.8%。差异均有统计学意义(P<0.01)。不良反应轻微,便秘最多见,均能耐
2、受。结论低剂量沙利度胺(200mg·d-1)联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤安全有效。【关键词】沙利度胺;地塞米松;多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(MM)为常见血液系统恶性肿瘤之一。对MM的治疗,以往强调多种药物联合化疗,但效果不理想,尤其是对难治复发性病例。近年国内外很多文献报道[1-4]沙利度胺治疗难治性MM取得满意的效果。但报道所用沙利度胺使用剂量高(400~800mg·d-1),副作用较大,病人难以耐受。本文用低剂量沙利度胺(200mg·d-1)联合地塞米松治疗8例复发难治性MM,取得了较好的效果,报告如下。 1资料与方法8 1.1病例8例均为我院门诊和住
3、院病人。其中男5例,女3例,中位年龄56岁(42~76岁),均为复发难治性病例,病程10~42个月。既往分别曾用过MP(马法兰、强的松)、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)等方案多次治疗,未缓解或缓解后复发。全部病例均经临床、骨髓涂片、血清M蛋白及X线检查确诊。临床分期:ⅢA期5例,ⅢB期3例。IgG型6例,IgA型2例。骨髓增生均为活跃或明显活跃,瘤细胞比例平均33.4%(11%~72%)。X线检查:多处溶骨性损害4例,广泛骨质疏松5例,病理性骨折3例。诊断及分期标准根据全国统一标准[5]。 1.2治疗方法沙利度胺每晚顿服,起始剂量100mg·d-1,每3d
4、增加50mg·d-1,1周后增至200mg·d-1,疗程至少持续3个月以上。地塞米松静脉注射10mg·d-1,每月第1~7天,每月重复。疗效判定根据国内疗效标准[5]。 1.3观察指标治疗前后观察血清M蛋白、骨髓瘤细胞、血沉、血常规、肝肾功能及心电图,同时观察药物毒副作用。 1.4统计学方法数据以(±s)表示,采用t检验进行统计处理。 2结果8 2.1疗效见表1。 4例部分缓解(PR),缓解平均时间48.2d(36~75d),2例进步,2例无效,总有效率75%(6/8)。无效2例中1例因并发严重感染死亡,1例病情进展放弃治疗。治疗前白细胞数平均为4.0×
5、109·L-1,治疗后4.1×109·L-1;治疗前血红蛋白平均为86g·L-1,治疗后为87g·L-1;治疗前血小板数平均为132×109/L,治疗后为120×109/L,治疗前和治疗后2周白细胞数、血红蛋白、血小板数差异均无统计学意义。 2.26例有效病例治疗前后血M蛋白和骨髓瘤细胞数变化 6例中M蛋白平均由治疗前的45.6g·L-1下降至14g·L-1,差异有统计学意义(P<0.01);骨髓瘤细胞由治疗前37.7%降至19.8%,差异有统计学意义(P<0.01)。 2.3不良反应便秘7例,嗜睡2例,头晕2例,皮疹2例。上述不良反应均较轻微,
6、可以耐受。 3讨论8 MM是B细胞系来源的浆细胞恶性肿瘤。血管新生是实体瘤患者具有的病理特征,在MM的发病机制中具有重要作用[1],并与疾病进展及预后有关。因而,抗血管生成疗法作为一种新的治疗策略用于MM的治疗中。沙利度胺为抗血管新生药物,1998年被Singhal等[2]首次应用于治疗MM患者并取得了较满意效果。本组病例均为难治或复发病例,且患者年龄较大,我们结合患者具体情况,采用了低剂量沙利度胺加地塞米松治疗,沙利度胺200mg·d-1,持续至少3个月。结果显示8例患者中,部分缓解4例,进步2例,取得了总有效率75%的较好疗效。并由表1可以看到,本方案治疗
7、后有效的6例中两个最主要的指标血M蛋白和骨髓瘤细胞数均有显著下降(P<0.01)。 糖皮质激素可以诱导MM细胞凋亡,沙利度胺合用地塞米松治疗MM可增强细胞凋亡作用,提高疗效,为沙利度胺联合地塞米松治疗MM提供了理论依据。Whber等[4]报道联合应用沙利度胺与地塞米松比单用沙利度胺治疗MM效果更好。Pacumbo等[5]用低剂量沙利度胺(100mg·d-1)联合地塞米松治疗77例难治性MM患者,总有效率66.2%。本组8例难治性MM患者使用低剂量沙利度胺200mg·d-1联合地塞米松治疗,总有效率达75%,与文献报道疗效相符。 沙利度胺主要不良反应是嗜睡
8、、便秘和周
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