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时间:2018-08-01
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1、低氧诱导因子1α在大鼠胶原诱导性关节炎中的表达及与血管生成的关系作者:王雯陈森洲徐雅娟刘菁陈建宏钟毓娟【摘要】目的制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)模型,探讨低氧诱导因子1α(HIF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)组织中的动态表达及其相关性作用。方法50只SD大鼠,随机分为对照组与模型组。建立CIA模型,动态观察各项关节炎活动指标,于造模21、28、35、42d取踝关节行HE染色及HIF1α、VEGF免疫组化染色,分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果CIA大鼠关节滑膜层和滑膜
2、下层均表达HIF1α、VEGF,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,与炎症浸润评分无明显相关。结论Ⅱ型胶原可成功诱导大鼠关节炎模型。HIF1α、VEGF在RA组织中的表达,与炎症严重程度呈明显正相关。HIF1α可能通过调控一系列下游靶基因,如VEGF等,促进滑膜增生及血管生成,影响RA的发生、发展。【关键词】Ⅱ型胶原诱导性关节炎;低氧诱导因子1α;血管内皮生长因子;滑膜 【Abstract】ObjectiveToestablishthebovinecollagen11Ⅱ(C
3、Ⅱ)inducedarthritis(CIA)ratmodelandinvestigatetheroleofhypoxiainduciblefactor1α(HIF1α)andvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inthepathogenesisofrheumatoidarthritis(RA).Methods50SDratswererandomlydividedintonormalandmodelgroup.Thearthritisactivity,pathologicalchangesandexpress
4、ionofHIF1αandVEGFonsynoviumatdifferenttimewereobservedthroughHEandimmunohistochemistrystaining.ThecorrelationsofHIF1αandVEGFexpressionwiththeCIAarthritisactivityindexesandpathologicalscoreswereanalyzed.ResultsHIF1αandVEGFexpressionswerefoundonbothliningandsubliningareaofsynovi
5、uminCIA.TheresultsofimmunohistochemistrytestshowedthattheexpressionofHIF1αandVEGFinsynovialmembranewasstrongestonthe21stday,descentgraduallywiththeprolongeddiseasecourse.TheexpressionofHIF1αandVEGFcorrelatedsignificantlywithtotalpathologicalscore,synovialhyperplasiascoreandangi
6、ogenesisscore,butnotwithinflammationscore.ConclusionsTypeⅡcollagencaninducearthritisinratssuccessfully.HIF1αmayaffectthepathogenesisofRAbypromotingsynovialhyperplasiaandangiogenesisandregulatingthelowercoursetargetgenesjustasVEGF.11 【Keywords】Rheumatoidarthritis;CollagenⅡinduc
7、edarthritis;Hypoxiainduciblefactor1α;Vascularendothelialgrowthfactor;Synovium 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性、对称性、多关节炎症为主要表现的自身免疫性疾病,其病因和发病机制迄今尚未明确。RA主要病理改变为滑膜炎,滑膜细胞的类肿瘤样增殖和大量炎症细胞的浸润,造成一个低氧微环境。低氧诱导因子1α(HIF1α)是介导细胞对缺氧微环境适应反应的关键性调控因子。研究发现,有核细胞缺氧时,均可引发HIF1α的高表达〔1〕。新生血管形成是造成滑膜炎、血管翳、关节破坏发生发展的一
8、个重要环节,血管内皮生长因子(VEGF)是目前发现的最强有力促血管生成因子,直接
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