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1、人防御素在妇产科领域研究进展作者：罗阳,罗颖,赵宇,何国平【摘要】人防御素是机体先天性免疫系统的一部分，具有广谱抗菌、抗病毒作用。本文综述人防御素在女性生殖系统的研究进展，并对其在妇产科领域研究进行了展望。【关键词】人防御素;女性生殖系统;研究进展女性生殖道表面有黏膜覆盖，而且与外界相通，其表面可检出大量的致病菌。正常情况下，黏膜强大的屏障功能在防御感染中起重要作用。人防御素是机体先天性免疫系统的一部分，它不仅能直接杀菌以抵御侵入机体病原微生物，还在获得性免疫反应、调节免疫炎症反应和创伤修复过程起着重要作用[1,2]。人防御素广泛存在于女性生殖系统上皮细胞中，在抵御生殖道
2、感染性疾病中起着重要的作用。本文综述人防御素在女性生殖系统的研究进展，旨在为女性生殖系统疾病防治研究提供参考。 1人防御素研究现状 1.1人防御素的种类人防御素(human15defensin)属于内源性抗菌肽家族，目前已经发现了12种。根据其结构及含有三对二硫键连接方式不同分为人α防御素(HαD)和人β防御素(HβD)两类。目前已经发现的人α防御素有6种，称为HαD-1～6。20世纪80年代，在人中性粒细胞中相继发现了4种人α防御素,故称其为人中性粒细胞多肽1～4(humanneutrophilpeptides,HNP-1～4)，亦称髓源性防御素。1992年和199
3、3年研究者在小肠潘氏细胞中分别发现了HαD-5和HαD-6，称为肠源性防御素。人β防御素已经发现有6种，HβD-1是Bensch等于1995年最先从肾功能衰竭患者的血浆透析液中发现的，1997年Harder等在银屑病患者的皮肤组织中发现HβD-2，2000年研究者发现HβD-3存在于患有银屑病病人的皮肤组织中，2001年通过基因序列比对发现HβD-4。随后，2002年研究发现在附睾中有HβD-5、HβD-6表达。 1.2人防御素生物学作用 1.2.1抗菌作用人防御素具有广谱抗菌活性,对革兰阳性及阴性细菌、分枝杆菌、真菌均有很强的杀灭作用。人β防御素主要杀灭革兰阴性菌,
4、如大肠杆菌、假单胞绿脓杆菌。天然的HβD-2具有极强的抗微生物活性，尤其是抗G-菌及真菌的效果最显著。HβD-3对G+菌具有强烈的杀伤作用，在μg级水平即可杀伤具有耐药特性的金黄色葡萄球菌、抗万古霉素的肠球菌。HβD-5具有多功能抗菌作用[3]。 1.2.2抗病毒的作用15防御素能杀灭一些包膜病毒,如HIV、疱疹病毒、水泡型口炎病毒。有些人防御素与包膜的糖蛋白具有特殊亲和力而粘附于包膜病毒外膜,使病毒失去活力及阻止病毒进入宿主细胞内,被认为可能是人防御素抗病毒的主要机制。也有认为防御素能使病毒DNA破坏，干扰蛋白质合成。正常人血清中发现的HαD也足以与一半以上的gP12
5、0和细胞表面的大多数CD4分子结合，遏制了HIV感染的启动。有研究发现HβD-1和HβD-2在血清存在的情况下对HIV-1进人CD4T细胞后仍然有抑制作用[4]。 1.2.3免疫活性最近研究显示，HNP-1及HNP-2是T细胞有效的趋化因子,HNP-1～3可促进呼吸道上皮细胞白介素8(IL-8)、粒细胞及巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及单核细胞趋化蛋白(MCP)的表达,调节自然杀伤细胞和T细胞的活化以及CD4的表达[5]。β-防御素通过CCR6受体,吸引不成熟的树突状细胞和记忆性T细胞到炎症部位,激活细胞免疫和体液免疫,杀灭和清除细菌，从而提高机体抵抗微生物感染的
6、获得性免疫水平。HβD-2是肥大细胞的趋化因子，可引起肥大细胞活化和脱颗粒，致组胺和前列腺素释放，进一步使中性粒细胞在炎症部位移动和聚集。 1.2.4细胞毒作用15研究发现，HD对正常和恶性的细胞都显示非特异性的细胞毒活性，并且对人的淋巴造血细胞及实体瘤细胞作用更为显著。HNP可以损伤真核细胞,如肿瘤细胞和人的中性粒细胞。在体外,HNP可以抑制NADPH氧化酶的活性。此外,过氧化氢酶可以与HNP协同作用来诱导细胞毒活性。研究报道，高浓度的HNP-1～3对培养的肾肿瘤细胞有明显的细胞毒作用,可能在肿瘤免疫中起到重要的作用。在鳞状细胞癌病人的唾液中发现了HβD-1,与肿瘤组
7、织相毗邻的朗氏细胞内也发现了防御素,这些都可能与肿瘤免疫有关。有学者发现在恶性肿瘤中经常出现HβD-1不表达，如前列腺癌,提示HβD-1可能在肿瘤抑制中扮演的角色[6]。 2人防御素在妇产科领域研究现状 2.1人防御素在生殖系统分布研究表明，HD在子宫颈组织中固有表达，可能是子宫颈抗感染作用的重要介质。1997年Svinarich等首次证实在宫颈阴道部、子宫内膜、绒毛、子宫内膜细胞株均有HαD-5的表达,提示天然抗微生物系统在体内存在并可能起重要作用。正常女性子宫颈、子宫内膜、输卵管等组织中均发现有HβD-l、HβD-2m
