大鼠慢性心力衰竭急性应激模型的建立及评价

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1、大鼠慢性心力衰竭急性应激模型的建立及评价作者：张晓霞，吴学思，韩志红，米树华【摘要】目的建立慢性心力衰竭急性应激状态的大鼠模型并进行评价。方法Wistar大鼠反复腹腔注射阿霉素导致慢性心力衰竭，6周时行血流动力学和病理学评价。慢性心衰大鼠给予细菌脂多糖腹腔注射导致急性应激状态，测定血压、心率及血红素氧合酶1(HO1)的表达。结果阿霉素腹腔注射成功制备出慢性心力衰竭大鼠模型。与正常组相比，模型组大鼠心脏出现心肌纤维化和心肌细胞肥大，左心室收缩与舒张的最大速率(±LVdp/dtmax)明显下降。细菌脂多糖腹腔注射成功导致心衰大鼠发生急性

2、应激，注射后0.5h心率加快，血压开始上升，1h达高峰；注射后6hHO1表达升高，12h升高更为显著，心衰大鼠较正常组大鼠升高更显著。结论细菌脂多糖腹腔注射可成功导致阿霉素心衰大鼠产生急性应激状态，为慢性心衰急性发作的病理状态的研究提供了可靠的动物模型。【关键词】慢性心力衰竭；应激；血红素氧合酶；大鼠ABSTRACT:ObjectiveToestablishtheratmodelofacutestressduringchronicheartfailureandevaluateit.MethodsMaleWistarratswerein

3、jectedadrimycin(ADR)viaabdominal9cavitytoinduceheartfailure.Cardiovasculardynamicsandheartpathologyweremeasured.Ratswithheartfailurereceivedbacteriallipopolysaccharide(LPS)0.2mg/kgbyperitonealinjectiontoinduceacutestress,andwemeasuredbloodpressure,heartrateandtheexpressi

4、onofHO1afterLPSinjection.ResultsADRperitonealinjectionledtoheartfailuresuccessfully.Comparedwiththatinnormalgroup,leftventricularfunction(±LVdp/dtmax)ofratsinmodelgroupreducedsignificantly,andmyocardialfibrosisandhypertrophyoccurred,too.LPSperitonealinjectionledtoacutes

5、tressinratswithheartfailure.Heartrateandbloodpressurebegantorise0.5hafterLPSinjectionandreachedat1hafterLPSinjection.TheexpressionofmyocardiumHO1increasedat6handwassignificantlyhigherat12hafterLPSinjection.TheexpressionofHO1washigherinmodelgroupthaninnormalgroup.Conclu

6、sionLPSperitonealinjectionsuccessfullyleadstoacutestressinratswithheartfailure,providingareliablemodelforstudyofdecompensatedheartfailure.KEYWORDS:chronicheartfailure;stress;hemeoxygenase;rat9慢性心力衰竭是严重危害人类健康的疾病。由于病程较长，不可避免地会遇到许多应激刺激，如感染、液体过负荷等，导致心衰的急性失代偿，并加速心室重塑的进展，严重影响心

7、衰患者的预后。建立慢性心衰急性应激状态模型对研究失代偿心衰的病理生理机制及探讨治疗方案都具有重要意义。1材料与方法1.1实验动物雄性Wistar大鼠48只，体重(250±10)g，购于维通利华实验动物中心，均在同一国家二级动物实验室内饲养。1.2主要仪器及试剂阿霉素(深圳万乐药业有限公司)；细菌脂多糖(Sigma公司)；Trizol及RNA提取相关试剂(北京鼎国生物公司)；稳压稳流电泳仪(北京六一仪器厂)；紫外成像扫描仪及分析系统(美国BioRad公司)；动物血压计(中日友好医院临床研究所)。1.3方法1.3.1动物分组及药物干预雄性

8、Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=18)和模型组(n=30)。模型组给予阿霉素腹腔注射，2.5mg/(kg·9d)，每周3次，共2周，累积剂量15mg/kg；正常对照组大鼠给予等体积50g/L葡萄糖腹