c反应蛋白与肾小管间质纤维化关系研究

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1、C反应蛋白与肾小管间质纤维化关系研究作者：李灿，金英顺，陈瑛，梁哲宇［摘要］［目的］探讨C反应蛋白（CRP）与慢性环孢素A（CsA）肾毒性肾小管间质纤维化的关系.［方法］给雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射CsA4周，建立慢性CsA肾毒性动物模型.采用胶乳增强免疫比浊法、免疫比浊法以及免疫组织化学染色方法检测对照组及慢性CsA肾毒性组大鼠血清高敏CRP（hs-CRP）、CRP及肾内CRP的水平;采用三色染色方法观察肾小管间质纤维化程度;以直线相关分析法对CRP与肾小管间质纤维化程度间的关系进行分析.［结果］慢性CsA

2、肾毒性组与对照组血清CRP和hs-CRP的含量水平间无显著性差异，与肾小管间质纤维化程度无相关关系;慢性CsA毒性组大鼠肾内CRP的表达显著高于对照组，与肾小管间质纤维化程度呈正相关（r=0.862）.［结论］慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化与肾内CRP的表达水平密切相关，与血清CRP的含量无关.　　［关键词］肾小管间质纤维化;C反应蛋白;大鼠ABSTRACT:OBJECTIVETostudytherelationshipbetweenC-reactiveprotein（CRP）andtubulointerstitialfib

3、rosis（TIF）inamodelofchroniccyclosporine（CsA）nephrotoxicity.METHODSChronicCsAnephrotoxicitywasinducedinSprague-DawleyratsbyadministeringCsAfor4weeks.Serum9CRP，highsensitivity-CRP（hs-CRP），andintrarenalCRPofratsincontrolgroupandCsAtreatmentgroupwereevaluatedwithparticl

4、e-enhancedimmunoturbidometricmethodandimmunohistochemistry.TIFwasmeasuredbyMassontrichromestain.TherelationshipbetweenCRPandTIFwasanalyzedbythePearsonsingle-correlationcoefficient.RESULTSTherewerenosignificantdifferencesinCRPandhs-CRPlevelsbetweentwogroups.Moreover，

5、therewasnorelationshipbetweenserumCRPandTIF，intrarenalCRPexpressionwasmarkedlyincreasedinCsA-treatedratkidneyscomparedwithcontrol，andthatwascorrelatedwiththeTIFscore（r=0.862）.CONCLUSIONIntrarenalCRPlevelbutnotserumCRPiscloselyassociatedwithTIFinchronicCsAnephrotoxic

6、ity.Keywords:tubulointerstitialfibrosis;C-reactiveprotein;ratsC反应蛋白（C-reactive9protein，CRP）是在急性炎症病人血清中发现的急性期蛋白，它可通过补体活化、组织损伤及内皮细胞活化等途径放大炎性反应.急性创伤或感染发生时，血CRP浓度急剧升高，可达到正常水平的1000余倍，病情好转时又迅速下降至正常水平.因此，CRP不但被认为是心血管及肾脏疾病的急性相反应指标，而且监测它还可预测相关疾病的病情严重程度［1］.本实验组曾利用动物模型研究发现，长期使

7、用CsA可导致肾脏持续性炎症介质表达的上调及炎性细胞的浸润，此炎症反应与肾小管间质纤维化密切相关［2～4］.本研究通过检测大鼠血CRP水平，探讨了其与慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化间的关系.1材料与方法1.1动物模型的构建取雄性Sprague-Dawley大鼠16只，体重为200～220g，喂饲低盐饲料（0.5g/L钠盐，TekladPremier，Madison，WI，美国），随机分为对照组及慢性CsA肾毒性组，每组各为8只.给对照组大鼠每日皮下注射1mL/kg橄榄油（Sigma），给慢性CsA肾毒性组大鼠每日皮下注射15

8、mg/kgCsA（NovartisPharma，Basel，瑞士），时间为4周.1.2肾功能测定将大鼠放入代谢笼中，采血，收集24h尿液，用7150型全自动生物化学分析仪测定血清肌酐（Scr）含量，用Jaffe比色法测定24h尿肌酐含量，用下列公式计算内生肌酐清除率（crea