e-钙粘附素的研究进展

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1、E-钙粘附素的研究进展【摘要】E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)是粘附分子中钙离子依赖的细胞粘附素家族(Ca2+-dependentcelladhesionmoleculefamily)中的一员，对维持正常上皮细胞形态和结构完整性起着重要作用。本文就E-cad的结构、功能、调控等方面作一综述。【关键词】E-钙粘附素;上皮钙粘附素;上皮钙粘附素/连环素(E-cd/cat)复合体;甲基化StudyofE-Cadherin∥CUIYin-jiang,LIShao-hua.OrthopedicDepartment,the10thHospitalofTongjiUniversity,Sh

2、anghai200072,China　　Abstract:E-CadherinisoneoftheCa2+-dependentcelladhesionmoleculefamily.Itplaysanimportantroleinmaintainingthenormalmorphologyandstructuralintegrityofepithelialcells.Thisreviewaimstoclarifythestructure,functionandregulationetc.ofE-Cadherin.　　Keywords：E-cadherin;E-calherin/B-cateni

3、ncomplex;methylation11　　目前，关于粘附分子的研究非常热门。粘附分子(adhesionmolecules，AM)是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大多为糖蛋白，少数为糖脂，分布于细胞表面或是细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)中。粘附分子参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长和分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等重要生理和病理过程。目前按照粘附分子的结构特点可以将其分成4类：①粘合素家族(integrinfamily)的粘附分子;②免疫球蛋白超家族(immunoglobu

4、linsuperfamily，IGSF)的粘附分子;③选择素家族(selectinfamily)的粘附分子;④钙离子依赖的细胞粘附素家族(Ca2+-dependentcelladhesionmoleculefamily)的粘附分子或称Cadherin[1]。本文重点对第4类中的E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)，又称为上皮粘附素的最新研究进展作一综述。　　1E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)的结构11　　E-cad是一类主要介导细胞间同质粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，是细胞粘附分子中的一种。E-cad分为10余种亚型，包括上皮、神经和胎盘钙粘附素。人类的E-cad编码

5、基因定位于16号染色体q22.1附近，由723～748个氨基酸组成，包括N端胞外区、高度疏水的跨膜区及C端胞内区。N端是Ca2+的结合位点，对Ca2+有高度敏感性，与其特异性结合而发挥粘附功能;胞内区通过连接蛋白(catenins)与微丝、中间丝、肌动蛋白相连接，形成复合体，使E-cad被锚定于细胞骨架上，与相邻细胞形成稳定连接[2]。　　2E-钙粘附素(E-Cadherin，E-cad)的功能　　E-cad主要存在于人和动物的上皮细胞，是一类介导细胞之间相互粘附的钙依赖性跨膜蛋白，参与形成和维护正常细胞间的连接。由于E-cad是上皮细胞中的粘附分子，故对维持正常上皮细胞形态和结构完整性起着

6、重要作用，阳性表达有抑制肿瘤转移的功能。当E-cad表达下降或缺失，细胞间的相互粘附力下降，造成细胞容易分散而向外周浸润性生长，一旦获得转移的必要条件，就可脱离原发灶而发生侵袭和转移[3]。E-cad还能抑制肿瘤细胞和宿主细胞产生基质金属蛋白酶(MMPs)[4]，阻止肿瘤细胞周围基质和基底膜中的各种蛋白成分的降解，从而抑制肿瘤细胞突破基质和基底膜屏障。研究还发现E-cad通过介导表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-Kinase，PI3K)-Akt(一种重要的肿瘤相关蛋白)的激

7、活而对肿瘤细胞的增殖产生作用[5]。近年来通过在乳腺癌、甲状腺乳头状癌、膀胱癌、前列腺癌、大肠癌及鼻咽癌等肿瘤的研究中证实，E-cad表达降低与癌的分化、侵袭和转移有显著的相关性[6]。　　2.1E-钙粘附素/连环素(E-cd/cat)复合体的结构11　　关于E-cad功能的体现，目前研究最多也比较透彻的就是E-钙粘附素/连环素(E-cd/cat)复合体的研究。E-钙粘附素/连环素(E-cd/cat)复合体是