乳腺癌中E-钙黏素分子调节机制的研究进展-论文.pdf

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1、l19O·现代医药卫生2014年4月30日第3O卷第8期JModMedHealth，April30，2014，Vo1．30，No．8乳腺癌中E．钙黏素分子调节机制的研究进展刘彦博综述，钟警，文格波审校(南华大学附属第一医院临床医学研究所，湖南衡阳421001)【关键词】乳腺肿瘤；钙结合蛋白质类；转录因子；肿瘤浸润；综述doi：10．3969~．issn．1009—5519．2014．08．029文献标识码：A文章编号：1009—5519(2014)08一l190-03细胞之间黏附较差是肿瘤细胞的一项重要的基本特征。有研cadhefin表达下调的原因之一。研究表明

2、，引起E—cadherin表达的究表明，细胞间黏附主要受多种膜蛋白调节，钙黏蛋白家族是其下调的转录沉默主要受一系列蛋白所调节，其通过与E．cadherin重要的成员，其中E一钙黏素(E—eadherin)是近年来研究的较多的启动子区域结合．从而抑制E—cadherin的表达，这一系列ZEB中的一类肿瘤抑制因子[1]。E—cadhefin是一类单拱桥的跨膜蛋白，大部snail／slug在恶性程度较高的肿瘤细胞中都是过表达的口01分分布于胞浆区，主要表达于上皮细胞中。E—cadhefin已作为抑癌3转录调节因子对E．cadherin表达的影响基因用于评价乳腺癌的预后

3、_1-。E—eadhenn的表达与肿瘤的侵袭实验分析证明在初期的乳腺癌细胞中E—cadherin基因并没转移密切相关．实验表明其在恶性程度较高的乳腺癌细胞中表达有明显的突变或丢失，尽管这些乳腺癌细胞中的E—cadherin的蛋往往都是下调甚至是缺失的，在肿瘤发生、发展的后期，其功能也白水平往往明显降低的。对E—cadhefin扁动子区域的分析和研究会受到干扰和抑制。其在上皮组织间质化(EMT)这一过程也起到表明，启动子区域中E—box这一反应元件对E—cadherin转录水平了至关重要的作用。E—cadherin的表达下调或缺失．在肿瘤由良下调起有重要作用。研究

4、表明，snail可以直接与E—box反应原件相性向恶性发展过程中起到了至关重要的作用．主要是通过介导上结合，从而抑制E—cadherin的转录，使E—cadhenn的表达下调⋯I皮组织间质化的发生，从而促进肿瘤细胞的侵袭与转移，往往是另有研究证明，一系列的ZEB对E—cadherin的转录及表达均有影肿瘤预后不佳的标志嘲。本文将就近年来乳腺癌中E—cadhefin分响，其可以导致细胞之间黏附的破坏，介导EMT的发生[ILl。这些子调节机制的研究进展作一概述。转录调节因子包括slug，以及ZEB家族的2个成员ZEB1和ZEB2，其1miRNAs与E．cadheri

5、n表达的关系都可以直接与E—cadherin的启动予区域中的E—box结合从抑miRNAs是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功制其转录活性，降低E—cadherin的表达[1213I。能的非编码RNA，其大小长约20～25个核苷酸。最近的研究表明，4细胞分子信号通路及肿瘤抑制因子对E．cadherin表达的调控miRNAs参与各种各样的调节途径，miRNAs表达与多种癌症相4．1细胞分子信号通路对E—cadherin表达的调控数个细胞分关，大约5O％得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关子信号通路被证实参与E—eadherin的表达的调控。Kle

6、inberg等I)41的脆性位点(fragilesite)。这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至研究指出，E—eadhefin受多种细胞生长因子的调控，其不仅受细胞关重要的作用，这些miRNAs所起的作用类似于抑癌基因和癌基分子信号通路的调节，同时也会对信号通路产生影响。E—cadhefin因的功能。E盒结合锌指蛋白(zinc—fingerEbox—bindinghomeobox，表达的下调会对肿瘤细胞产生一系列影响，包括使其更具侵袭性．ZEB)家族对E—cadhefin表达的影响机制一直尚不明确，最新研究增加肿瘤细胞的侵袭与转移。值得关注的是，Lester等

7、_l51研究表表明，miRNA一200c、miRNA一200b以及miRNA205可以抑制锌指E一明，在缺氧的状态下，也可以促进乳腺癌细胞上皮组织间质化的盒结合同源异形盒．1(ZEB1)、ZEB2的表达，从而上调E—cadherin发生。其研究表明在缺氧的状态下，snail的表达增加，而E—cad—的水平[4-51。另一方面，以上研究者还发现，miRNA．10b可以直接herin的表达明显下降．E—cadherin表达的下涮可以增加uPAR的激活EMT的正向调节因子TWIST，从而抑制E—cadherin的表达。表达．从而影响分子信号通路中丝氨酸激酶和糖原合成酶

8、激酶而miRNA．495