丹参预处理干预心肌缺血再灌注损伤的研究进展

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1、丹参预处理干预心肌缺血再灌注损伤的研究进展【关键词】丹参心肌持续性缺血可导致心肌细胞损伤和组织损害，早期恢复血液灌注对恢复心肌组织血液灌注量具有非常重要的意义；但由于再灌注后血液循环中的白细胞附壁、聚集、渗出，从而导致心肌细胞坏死，加之补体激活、活性氧产生、自由基的膜损伤作用，以及再灌注后心肌细胞内钙超载，致使缺血性的心肌结构损伤更为严重，即再灌注损伤（reperfusioninjury）。目前，防治心肌缺血再灌注损伤（myocardialischemia/reperfusioninjury，MI/RI）已在临床受到越来越多的重视，成为当今医学的研究热点。1986年Murr

2、y[1]提出缺血预处理（ischemicprecondition，IPC）的概念，因其对缺血再灌注损伤时心肌的确切保护作用而给临床应用展示了广阔的前景，但临床上IPC的具体实施存在潜在危险因素，因此难以应用。近来发现药物预处理能起到与IPC类似的临床作用，西药中已被证实有此作用的药物主要有去甲肾上腺素、普萘洛尔、腺苷、降钙素、七氟醚等，其作用肯定，但毒副作用多。多味中药对心肌缺血的治疗有其独特性和有效性，尤其是中药具有毒副作用小、效果确切的特点。近年来，有不少学者对中药预处理对心肌缺血再灌注损伤的干预作用进行了研究与探索。本文就近年来国内外学者对丹参预处理干预MI/RI的作

3、用进行综述。111干预自由基损伤自由基具有极为活泼的反应性，可与各种细胞成分如膜磷脂、蛋白质、核酸等反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。一旦形成就可经其中间代谢产物不断扩展生成新的自由基，形成连锁反应。生理情况下，心肌细胞内存在的抗氧化物质如超氧化物歧化酶（SOD），可以及时清除自由基，使自由基的生成与降解处于动态平衡，对维持机体氧化与抗氧化的平衡发挥重要作用。缺血致使ATP减少、膜泵功能障碍，钙内流激活钙依赖性蛋白水解酶，使XO前身黄嘌呤脱氢酶（XD）转化为大量的XO；同时ATP依次降解为ADP、AMP和次黄嘌呤；在XO催化次黄嘌呤转化过程中，生成大量的氧自由基。中性粒

4、细胞激活后，可通过“呼吸爆发”11产生大量氧自由基。再灌注形成的大量自由基，可与各种细胞成分发生反应，如引起心肌细胞膜富含的多价不饱和脂肪酸均裂，形成脂性自由基或脂质过氧化物。脂质过氧化反应可使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜转运系统等的脂质微环境改变及功能障碍；也可导致膜的基本特征变性、离子转运或酶的活性发生改变。此外，过量的氧自由基还可进一步引起细胞内钙超载、DNA断裂、染色体畸变、蛋白质变性以及诱导炎症介质产生。丙二醛（MDA）是脂质过氧化反应的最终产物，能较好地反映氧自由基，其含量变化不仅可反映体内氧自由基生成与否，还可反映氧自由基造成组织损伤的严重程度。研究发现，在

5、心肌缺血再灌注期间，血浆MDA水平呈直线上升，提示MI/RI过程中氧自由基产生增多，心肌损伤逐渐加重[2]，研究也发现，细胞内自由基增多实际上是线粒体产生自由基增多[3]。应用丹参干预后，发现在缺血再灌注40min后的心肌MDA水平明显低于对照组[4]，而对20例心内直视手术心肌缺血再灌注后血清MDA水平的观察发现，注射丹参的患者，在缺血再灌注各个时间段的MDA均低于对照组[5]。这些均表明丹参能显著降低心肌缺血及再灌注过程中氧自由由基的产生，从而发挥干预作用。同时研究也发现，在心肌缺血再灌注时心肌SOD活性降低[6]，而丹参能明显提升缺血再灌注时心肌细胞的SOD含量，增强

6、缺血大鼠心肌组织SOD活性，从而消除自由基，降低MDA含量[7]。2干预心肌细胞内钙超载各种引起的原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（calciumoverload），细胞内Ca2+浓度与心肌细胞受损程度成正相关。再灌注后引起心肌细胞内钙超载的机制与细胞内外钠/钙交换增多、细胞膜通透性增加、线粒体功能障碍等多种因素有关。钙超载则可进一步加重线粒体损伤、促进氧自由基生成、肌原纤维过度收缩，从而加重心肌细胞损伤并可引起再灌注性心律失常。11多种证据表明，钙超载主要是由于钙内流增加引起，钙通道是细胞外钙进入胞内造成钙超载的主要通路之一。

7、如在缺血前和再灌注前应用钙通道拮抗剂阻断钙内流，可减轻心肌细胞坏死的程度。丹参酮ⅡA具有类似维拉帕米样L型钙通道阻断剂作用，并呈剂量依赖性，从而可用于心肌缺血再灌注损伤和心律失常的防治[8]；丹参也可通过阻滞经L型钙通道，抑制Ca2+内流，降低胞浆内的Ca2+浓度，利于线粒体将堆积的Ca2+排出，保护心肌功能与结构的正常[9]。研究表明，应用丹参预处理能明显抑制蛋白激酶C的活性，降低其血中浓度，减少钠/钙交换，使细胞内钙负荷降低，从而能减轻钙超载[10]。高秀梅等研究发现，复方丹参预处理后，PKC有转位的现象，PK