坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响

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1、坎地沙坦对高盐致心室肥厚的作用及对炎症因子表达的影响【摘要】目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）拮抗剂干预在高盐饮食大鼠心室肥厚中的作用及与炎症因子表达的关系。方法将Wistar大鼠30只随机分为高盐组、高盐+坎地沙坦干预组（2mg/kg/d）、高盐+三联干预组（mg/kg/d：肼屈嗪20+氢氯噻嗪7+利血平0.15）；每组10只。各组均以8%NaCl高盐颗粒饲料喂食；干预组分别予以坎地沙坦或三联药物灌胃。分别在实验前、实验4w和8w后测定尾动脉血压，8w后称左心室重量(LVM)，计算左室/体重指数(LVI)；用酶联

2、免疫法（ELISA）测定各组血清白细胞介素1（IL1β）、白细胞介素6（IL6）的表达。结果①高盐喂养8w后，高盐组较基础血压明显升高（P<0.01），坎地沙坦或三联药物干预组血压较高盐组明显降低（均P<0.01），且两组干预组血压无明显差异(P>0.05)。②坎地沙坦组较高盐组LVM减轻、LVI降低(P<0.01)；而三联药物组虽降低但未达到统计学差异（P>0.05）。③坎地沙坦组较高盐组或三联药物组都有明显的IL1β、IL6表达降低(均P<0.01)，而三联药物组与高盐

3、组间无明显差异(P>0.05)。结论高盐喂食可以导致心肌肥厚的发生，不完全依赖于血压的升高。AT1R拮抗剂能够逆转高盐对心肌的影响，独立于降压作用之外，与其抗炎作用有关。【关键词】高盐；心室肥厚；炎症因子；血管紧张素Ⅱ10受体拮抗剂高盐摄入是重要的心脑血管危险因素，可通过血压之外的作用对心脏等靶器官产生不良作用〔1〕；血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1R）拮抗剂作为一个有效的降压药物，在心血管保护方面的作用与其拮抗循环或局部组织Ang有关。目前认为AT1R拮抗剂还能降低炎症因子，改善心血管微炎症反应〔2〕。本

4、实验旨在观察AT1R拮抗剂坎地沙坦对高盐摄入所致左室结构的影响，并探讨其与炎症因子的关系。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　清洁级雄性Wistar大鼠30只，体质量（200±10）g,由中科院动物实验中心提供。　　1.2主要试剂或药物　　大鼠白细胞介素(IL)6、IL1βELISA试剂盒由R&D公司提供；坎地沙坦由广州白云山天心制药股份有限公司提供；肼屈嗪由江苏大丰天生制药提供；氢氯噻嗪由天津力生制药股份有限公司提供；利血平由上海齐奥化工有限公司提供。10　　1.3主要仪器　　RBP1型尾动脉血压计（北

5、京中日友好临床研究所），AB104N型1/万电子天平（MetterToledo上海公司），自动平衡式离心机（北京医用离心机厂），STARlet酶联免疫分析仪（HamiltonBonaduzAG）。　　1.4方法　　1.4.1实验模型与分组　　将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：高盐组、高盐+坎地沙坦干预组、高盐+三联干预组；每组10只。适应性喂养2w后开始实验。　　1.4.2动物喂养与给药　　各组均以8%氯化钠(NaCl)颗粒饲料喂养，每只大鼠等量喂食，自由饮用自来水。坎地沙坦组大鼠每日按坎地沙坦2mg/kg灌

6、胃给药，三联干预组每日按（肼屈嗪20+氢氯噻嗪7+利血平0.15）mg/kg灌胃给药，高盐组则以等量蒸馏水灌胃作对照；灌胃时间均为8w。10　　1.4.3取材　　高盐饲料喂养8w后，大鼠用氯胺酮腹腔注射麻醉，剖开胸腔，暴露心脏并取血，分别注入相关试管内，离心，分离血浆或血清，取上清分装，-80℃冰箱冻存备用；取出心脏装入冻存管内，冻存于液氮中，再转移至-80℃冰箱中备用。　　1.4.4大鼠血压测定　　实验前、高盐饲料喂养4w和8w后，用尾动脉脉压法监测各组动物清醒状态下的血压，连续测定3次，取平均值。　　1.4.5左室质

7、量（LVM）及左室/体重指数（LVI）测定，血浆IL1β、IL6水平的放免测定　　去除心房、大血管及右室游离壁，将左心室+室间隔准确称量作为LVW,计算LVI。将待测血清样本常温下复融，血浆样本冷水中复融，采用碘标记的放免测定法，严格按照试剂盒说明操作。　　1.5统计学方法10　　计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，方差齐性用SNK检验，方差不齐用t′检验。所有实验结果用SPSS13.0版统计软件处理。　　2结果　　2.1各组血压变化　　高盐组、三联药物及坎地沙坦干预组各组基础血压无明显差异（116.

8、9±5.6，116.8±6.0，117.9±4.6）mmHg。治疗8w后三联药物组及坎地沙坦组较高盐组血压明显下降〔(124.6±7.2)，(125.2±3.0)vs(136.4±3.8)mmHg〕(均P<0.01)，且两干预组间无明显差异（P>0.05）。见图1。　　2.2各组LVW、LVI变化　　三联