奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床研究

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1、奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的临床研究【关键词】结直肠癌；化疗；　　摘要：目的：观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙的联合化疗方案对晚期结直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法：35例晚期结直肠癌患者采用联合化疗方案：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注3小时，第1天；5氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴注，第1~5天；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注，第1~5天。21天为一个周期。结果：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，总有效率（CP+PR）为42.9%。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应和神经毒性。结论：奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙的化疗方案对晚期结直肠癌疗效较好，不

2、良反应可以耐受。关键词：结直肠癌；化疗；　　奥沙利铂结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈不断升高趋势。我科于2003年12月~2005年6月采用奥沙利铂加氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合化疗治疗晚期结直肠癌35例，具体观察如下。1资料与方法411一般资料本观察组男性19例，女性16例，年龄29~74岁，中位年龄58岁。其中直肠癌22例，结肠癌13例。全部为晚期病例，术后复发者20例，因局部浸润或远处转移而不能手术者15例。所有病例均有可测量的临床指标，KPS评分60分以上。12治疗方法本观察组均行静脉化疗：奥沙利铂130mg/m2，静滴3小时，第1天；5氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴注，第1~

3、5天；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注，第1~5天。21天为一个周期，连续5周期。13疗效及毒副反应观察疗效评价按1981年WHO制定的实体瘤评价标准［1］：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR为有效。毒副反应按1981年WHO抗癌药物毒性反应［2］分度标准，分为0~Ⅳ°进行评价。2结果21疗效4本组病例CR1例，占2.9%；PR14例，占40%；SD16例，占45.7%；PD4例，占11.4%。总有效率（CR+PR）为42.9%。22毒副反应骨髓抑制：主要为白细胞下降16例，占45.7%，其中Ⅰ°~Ⅱ°15例，Ⅲ°1例，无Ⅳ°病例。消化道反应：恶心呕

4、吐20例，占57.1%，均为Ⅰ°~Ⅱ°，无Ⅲ°以上病例；腹泻8例，占22.9%，均为Ⅰ°~Ⅱ°，无Ⅳ°以上病例。神经毒性25例，占71.4%，表现为口周、手足麻木22例，感觉异常、迟钝3例，无肌肉痉挛、共济失调、肠麻痹等严重的神经毒性。全部病例无心、肝、肾功能损害。3讨论4结直肠癌是化疗相对不敏感肿瘤，无论单药化疗或联合化疗的疗效均不令人满意。在过去几十年中，其化疗是以5氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案，如5氟尿嘧啶加丝裂霉素的MF方案，5氟尿嘧啶加亚叶酸钙的Mayo方案，但总有效率较低，缓解期短，特别对于复发、转移的晚期病例，预后更差。近年来，随着新一代抗肿瘤药物的开发应用，结直肠癌的疗效有所提

5、高。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药，其主要作用机理是通过产生烷化物作用于DNA，形成链内和链间交链，从而抑制DNA的合成和复制。其抗癌活性谱和耐药机制与顺铂、卡铂不完全相同，不存在交叉耐药。细胞水平的研究提示，奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物有协同作用［3］。奥沙利铂用于结直肠癌的治疗已有很多报道，国内外Ⅰ、Ⅱ期临床研究表明，临床合适剂量为130mg/m2，静脉滴注3小时，每3周重复。奥沙利铂单药治疗晚期结直肠癌有效率为10~20%，与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合应用有效率达到28%~58%。本组病例应用奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合化疗治疗晚期结直肠癌，总有效率为42.9%，与国内外研究

6、报道相似。毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应，均为Ⅰ°~Ⅱ°，仅1例为Ⅲ°骨髓抑制。神经毒性发生率为71.4%，均为轻度毒性反应，患者能耐受。本研究显示，以奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成的联合化疗方案对晚期结直肠癌有较好的疗效，毒副反应轻，基本可耐受，是治疗晚期结直肠癌的可选方案之一。参考文献1汤钊猷，主编.现代肿瘤学.第2版.上海：上海医科大学出版社，2000，6112周际昌，主编.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1999，3314