川芎嗪对脑缺血后不同脑区神经元型no合酶表达的影响

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1、川芎嗪对脑缺血后不同脑区神经元型NO合酶表达的影响作者：邱芬，刘勇，马波，祁存芳，王文静【摘要】　　目的通过观察脑缺血后不同时间、不同脑区神经元型NO合酶(nNOS)的表达，探讨川芎嗪对脑缺血后nNOS表达的影响。方法成年雄性SD大鼠，随机分为假手术组、缺血模型组及川芎嗪低(20mg/kg)、中(40mg/kg)、高(80mg/kg)剂量组5组，每组按缺血后时间又分为1、3、7、14、21d5个亚组。线栓法制作左侧大脑中动脉阻塞模型，术后2h腹腔注射不同剂量的川芎嗪(1次/d)，至处死前2h。免疫组化染色观察脑缺血后不同时间侧脑室室下区(SVZ)、胼胝体(CC

2、)、梗塞区周围纹状体和大脑皮质、海马CA1区及齿状回(DG)nNOS表达。结果假手术组各脑区不同时间nNOS的表达相近，差异均无统计学意义(P>0.05)。在SVZ，模型组1～14dnNOS表达降低，21d时增高；川芎嗪各剂量组均表现为3～14dnNOS表达明显降低，21d明显增高。在CC，模型组3～14d明显降低，21d有所回升；芎嗪各剂量组nNOS表达均表现为3～14d明显降低，以中、高剂量组降低最为明显，21d增高。在缺血周围皮质和纹状体，模型组nNOS表达均表现为3、7d明显降低，14、21d呈明显增加趋势；川芎嗪各剂量组nNOS的表达3～21d

3、均较低，以中、高剂量组7～14d降低最为明显，21d时稍有回升。在DG、CA1区，模型组3、7dnNOS表达明显降低，14d时增高；川芎嗪各剂量组3～21d18nNOS的表达均降低。各脑区不同时间点nNOS表达模型组与川芎嗪各组间均存在明显差异(P<0.05)。结论川芎嗪对脑缺血后3～14d各脑区nNOS的表达有明显抑制作用，提示川芎嗪可能通过抑制nNOS的表达、减少NO产生发挥其脑保护作用。【关键词】川芎嗪；脑缺血；神经元型一氧化氮合酶；室下区；胼胝体；纹状体；齿状回　　　　ABSTRACT:ObjectiveToobservetheexpressio

4、nofneuronalnitricoxidesynthase(nNOS)indifferentencephalicregionsandatdifferenttimepointsafterfocalcerebralischemiainadultratsandexploretheeffectofLigustrazineonnNOSexpression.MethodsSDmaleadultratswererandomlydividedintofivegroups:shamoperation,ischemicmodel,lowdose(20mg/kg),mediumd

5、ose(40mg/kg)andhighdose(80mg/kg)Ligustrazinegroups.Accordingtothetimeafterischemia,eachgroupwasfurtherdividedinto5subgroups:1,3,7,14,and21d(3ratsineachsubgroup).Middlecerebralarteryocclusion(MCAO)modelwasestablishedbyplacementofanintraluminalfilamentattheoriginofMCA.Ligustrazinewa

6、sadministeredintraperitoneallyatadailydoseof20,40or80mg/kgstartingat2hafterMCAO,respectively,until2hbeforesacrifice.Immunohistochemicalstainingwasadoptedtoobserve18nNOSexpressioninsubventricularzone(SVZ)ofthelateralcerebralventricle,corpuscallosum(CC),striatumandcortexperiinfarctio

7、n,CA1area,anddentategyrus(DG).ResultsExpressionofnNOSatdifferenttimepointswassimilarinshamoperationgroup,withnosignificantdifference(P>0.05).InSVZ,nNOSexpressioninischemicmodelgroupwasreducedondays1-14,butincreasedonday21;afterLigustrazineadministration,nNOSexpressionwasobviously

8、decreasedondays3-14