左氧氟沙星替硝唑注射液细菌内毒素检查法探讨

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1、左氧氟沙星替硝唑注射液细菌内毒素检查法探讨【关键词】左氧氟沙星；替硝唑；细菌内毒素检查法；凝胶法　　［摘要］目的：建立左氧氟沙星替硝唑注射液细菌内毒素检查法。方法：细菌内毒素检查法-凝胶法。结果：左氧氟沙星替硝唑注射液用碱液调pH值至中性后的二倍稀释液对细菌内毒素检查没有干扰作用。结论：用细菌内毒素检查法控制左氧氟沙星替硝唑注射液的热原是可行的。　　　　［关键词］左氧氟沙星；替硝唑；细菌内毒素检查法；凝胶法　　左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性为氧氟沙星的二倍，不良反应发生率较低，已作为临床抗感染的首选药物之一；替

2、硝唑是继甲硝唑之后新一代硝基咪唑类化合物，抗厌氧菌和抗原虫作用强，毒副作用较小。两药组成复方注射液，在治疗临床常见的需氧菌和厌氧菌混合感染方面，既扩大抗菌谱，发挥协同作用以提高疗效，延迟或减少耐药菌株的产生，又方便临床用药，降低护理人员的工作量。复方注射液中的热原检查，我们探讨了细菌内毒素检查法的可行性，结果表明，可采用细菌内毒素检查法-凝胶法检测复方注射液中的热原（细菌内毒素）。5　　1　仪器和试药　　1.1　仪器　　　　　　　　　电热恒温水温箱（±1℃），上海医用恒温设备厂。　　1.2　试药　　1.2.1　细菌内毒素

3、工作标准品，规格：100EU/支，批号：200510,中国药品生物制品鉴定所。　　1.2.2　鲎试剂　　　　　　　　　标示灵敏度为0.25EU/ml,批号：0603150，湛江博康海洋生物制品厂；鲎试剂,标示灵敏度为0.125EU/ml,批号：0407292,湛江博康海洋生物制品厂；鲎试剂,标示灵敏度为0.25EU/ml,批号：0510211,湛江安度斯生物有限公司；上述鲎试剂规格均为0.1ml/安瓿。　　1.2.3　细菌内毒素检查用水　　　　　　　　　规格：2ml/支，批号：060220,湛江博康海洋生物制品厂。5　　

4、1.2.4　碱性pH值调节剂　　　　　　　　　规格：2ml/支，批号：050908,湛江博康海洋生物制品厂。　　1.2.5　左氧氟沙星替硝唑注射液　　　　　　　　　批号：20050802，20050822，20050906，20051215，规格：100ml：左氧氟沙星0.2g与替硝唑0.4g，本院研制。　　2　方法与结果　　2.1　细菌内毒素限值的确定　　　　　　　　　参照中国药典及各国药典大输液品种的细菌内毒素限值一般定为0.5EU/ml，结合人临床用量，我们确定左氧氟沙星替硝唑注射液的细菌内毒素限值为0.5EU/m

5、l。　　2.2　鲎试剂灵敏度的复核　　　　　　　　　按中国药典方法［1］，对所用鲎试剂灵敏度进行复核，结果符合规定。　　2.3　样品干扰试验［1］　　　　　　　5　　按公式MVD＝CL/λ计算出左氧氟沙星替硝唑注射液最大有效稀释倍数。取左氧氟沙星替硝唑注射液（批号20050802）用细菌内毒素检查用水稀释成二倍稀释液，按中国药典方法［1］溶解细菌内毒素工作标准品，并稀释成相应的细菌内毒素溶液，与细菌内毒素检查用水配成的相应浓度的细菌内毒素溶液，用同一批号的鲎试剂（λ＝0.25EU/ml）进行比较，结果表明样品二倍稀释液有

6、干扰作用。取灵敏度0.125EU/ml的鲎试剂，将样品进行四倍稀释，重复干扰试验，样品四倍稀释液仍然有干扰作用。因为样品溶液偏酸性，有可能由此造成干扰作用，故预先添加细菌内毒素工作标准品溶液至适量的样品溶液中，用碱性pH值调节剂调整pH值至中性，并稀释成含相应浓度细菌内毒素的样品二倍稀释液，再重复干扰试验，结果见表1。表1　干扰试验结果鲎试剂批号（略）　　从表1可以看出，左氧氟沙星替硝唑注射液（批号20050802）调整pH值至中性后的二倍稀释液对细菌内毒素检查无干扰作用。取另外二个批号（20050822、2005090

7、6）样品同法试验，结果相同。表明可用细菌内毒素检查法控制左氧氟沙星替硝唑注射液的热原。　　2.4　样品细菌内毒素检查［1］　　　　　　　5　　根据上述干扰试验结果和确定的细菌内毒素限值，将左氧氟沙星替硝唑注射液调整pH值至中性并稀释二倍后，用灵敏度为0.25EU/ml的鲎试剂，依法［1］对四批样品进行检测，结果均符合规定。　　3　小结和讨论　　左氧氟沙星替硝唑注射液二倍、四倍稀释液进行细菌内毒素检查时均有干扰作用，当用碱性溶液调整pH值至中性时，其二倍稀释液无干扰作用，由此表明采用细菌内毒素检查法控制左氧氟沙星替硝唑注射

8、液的热原是可行的。细菌内毒素检查法控制热原比家免法更简便、快捷。　　参考文献：　　［1］中华人民共和国药典二部.2005,附录:8587.5