心肌梗塞后左室重构的研究进展

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1、心肌梗塞后左室重构的研究进展　　病毒是目前所知最简单的生命单位，只有核酸和蛋白质组成。病毒衣壳装配和核酸包装机制的研究对病毒复制、病毒病防治和阐明生命活动的基本规律具有重要意义。分子病毒学的研究成果促进了病毒衣壳装配和核酸包装机制的研究，近几年有关病毒装配和核酸的包装机制研究取得了较大的进展。本文就病毒衣壳的装配途径、装配原理、核酸包装机制和包装信号序列等综述如下。　　1　病毒衣壳装配途径　　病毒颗粒主要由核酸和蛋白质组成，核心为病毒基因组，为病毒增殖和遗传变异提供遗传信息。衣壳可保护病毒核酸免受外界因素影响破坏，并可介导病毒核酸进入细胞内部，衣壳是病毒的主要抗原成份，是研制

2、病毒蛋白疫苗的主要靶位。病毒衣壳是由病毒结构蛋白装配形成的，病毒主要衣壳蛋白具有自身装配成病毒样颗粒的特性(virus-likeparticle,VLP)，即无有核酸的病毒空衣壳。有些病毒可能还需病毒编码的骨架蛋白(scaffoldingprotein)辅助，这些病毒衣壳被称为原头(prohead)、原壳(procapsid)或病毒样颗粒(Virus-likeparticle,11VLP)［1］。噬菌体衣壳装配首先由12个孔道蛋白gpI聚合成玫瑰形的十二聚体顶角，此顶角为病毒核酸包装和感染细菌过程中核酸出入的通道［2］。在疱疹病毒感染的细胞内有三种衣壳：A型衣壳为一空壳，不含

3、病毒核酸及内部结构；B型衣壳又称中间型衣壳，不含病毒核酸，但在病毒外壳内还有一蛋白质层；C型颗粒为完整的病毒颗粒。B型衣壳是A、C型的前体，B型衣壳的蛋白质层为骨架蛋白，由VP21、VP22a组成，在A型和C型中消失。病毒衣壳中主要衣壳蛋白VP5约占70%，其余衣壳蛋白VP19c、VP23、VP26约占30%，仅有这4种衣壳蛋白还不能形成病毒衣壳，只能形成异型多聚体。只有在骨架蛋白辅助下方可形成HSVB型衣壳。HSV病毒衣壳装配可分为以下几步：(1)病毒主要衣壳蛋白(VP5)与蛋白酶(VP24)前-VP21及前-VP22a共价形成小分子复合物，在附件蛋白(VP19c、VP23

4、)辅助下逐渐形成部分衣壳和完整的B型衣壳。VP5形成HSV-1的衣壳主要部分，前-VP21和前VP22a为骨架蛋白，形成衣壳内部蛋白质层。蛋白酶VP24在两层之间发挥桥梁作用。(2)VP24水解前-VP21和前-VP22a，改变了骨架蛋白的形态与结构，VP24与前-VP21分离而与VP5共价结合附着在衣壳上面，VP21与VP22a形成缩小的骨架蛋白层。(3)HSVDNA通过末知机制进入B型衣壳伴随VP21、VP22a出壳，衣壳蛋白构象变化、结构亚基重排形成为成熟C型颗粒。如果病毒DNA包装失败，骨架蛋白出壳或降解，而VP24与VP5共价连接形成A型衣壳。HSV衣壳经GuHcl

5、处理后，病毒DNA以细条带形式从衣壳顶角处出壳［3］。因此认为HSV衣壳五邻体顶角为病毒DNA出入衣壳的位置，GuCl处理导致五邻体短暂开放，DNA出壳后再恢复原始状态［4］。11　　2　病毒衣壳装配的几何原理　　60年代初，Kaspar和Klug等提出用准等构理论(theoryofquasiequivalence)解释大量病毒蛋白亚基组成球状病毒20面体立体对称结构的机理。根据这一理论，所有结构蛋白亚基在组成球状壳体的排列，并不严格按照球状所要求的严格等构方式，而是由亚基之间连接发生一些畸变，从而导致了轻微的不对称，这样大量结构蛋白亚基只有根据20面体立体对称，形成一个等距

6、球体。衣壳应有20个面，12个顶角，30条边，且有5、3、2三种对称轴，蛋白亚基具有相同的构象，衣壳由五邻体和六邻体构成，只能有12个五邻体，六邻体的数目为10的倍数［6］。然而还有一些病毒为非准等构理论结构，如乳多空病毒衣壳由72个壳粒组成，全部为五邻体，其中有12个五价五邻体和60个六价五邻体。电镜研究表明病毒结构蛋白可存在几种不同的构象，如P22噬菌体衣壳蛋白gp5有7种构象、SV40的VP1共有六种构象。因而Berger等于1993年提出局部法则理论［7］(localrule-basedtheory)认为病毒结构蛋白亚基可具有几种不同构象，蛋白亚基构象间的特异识别及聚

7、合形成病毒衣壳装配的动力，进而形成一个闭合的衣壳。若在蛋白亚基装配过程中有一次构象识别错误，则导致衣壳形成不能闭合的螺旋状结构。病毒的空心衣壳与成熟的病毒颗粒衣壳结构还有一些显著差别。11病毒空心衣壳结构疏松，沿衣壳的5、3、2对称轴上有贯穿衣壳的裂孔。当病毒DNA包装完成以后，病毒衣壳变得致密，裂孔关闭，至少在衣壳内2/3处关闭。伴随病毒核酸包装，病毒衣壳膨胀，衣壳蛋白构象可发生变化［8］。如噬菌体HK97为20面体立体对称结构，衣壳由415主要结构蛋白构成，衣壳蛋白亚基分子量为42KDa，无骨架蛋白