心肌梗塞后左室重构的研究进展_1

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1、心肌梗塞后左室重构的研究进展心肌梗塞后左室重构是指急性心肌梗塞后整个左心室形态和大小的改变，新近的概念还包括心肌细胞形态与结构甚至间质结构的改变。心肌梗塞后左室重构与心力衰竭及预后的密切关系使其成为近十余年来的研究热点[1]。以往主要是从大体形态上观察，现在已深入到细胞分子水平。　　1　理过程　　包括早期的梗塞膨展和贯穿全过程的心室整体扩张。(1)梗塞膨展：定义为在没有进一步心肌坏死的情况下，梗塞区室壁的扩张与变薄。梗塞面积的大小是梗塞膨展程度的主要影响因素。(2)心室整体扩张：主要表现为进行性左心室收缩末期和舒张末期容量的增加以及左心室球样改变。许多报道指出，梗塞面积的大小、心脏

2、负荷高低、梗塞相关血管是否再通是进行性心室整体扩张的主要影响因素。　　在左室重构早期，主要是局部梗塞膨展，晚期则主要是由于非梗塞区心肌的伸展致心室容量的增加和形态的改变[2]。心室整体扩张是一种不断进展的过程，是左室重构的主要过程。　　2　机　制　　　梗塞膨展　　心肌梗塞发生后，梗塞区心肌细胞数量减少、凝固性坏死使细胞被逐出以及坏死，物质被溶解吸收，而疤痕组织完全形成之前因牵拉造成肌束之间的两侧滑动等均参与这一过程[3～5]。　　心室整体扩张　　心肌细胞肥厚　心肌梗塞后，血流动力学的改变和神经内分泌的激活使心脏发生一系列的变化。其中血浆和心脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与左室重

3、构的关系倍受关注。左室重构时心肌细胞肥厚伴有长宽比例的增加，结果形成一种细长的结构不良的细胞，这种心肌细胞收缩功能下降[6]。现已发现，胎儿和早期新生儿的基因控制细胞向细长的方向生长，有人认为心肌细胞的肥厚正是这一基因程序的再现[7]。最近发现，在重构早期，骨骼细胞β肌动蛋白即有异构的改变[8]。然而，急性心肌梗塞后的这种胚胎心肌细胞表型不象胚胎心肌细胞那样出现分裂，不能进入细胞周期。人的正常心肌细胞虽也不能分裂，但可存活90～100年，而这种胚胎型异构蛋白易于疲乏，加速心肌细胞的衰竭，使心肌细胞的寿命缩短至4～5年，这也是心力衰竭病人的平均生存时间[9]。这种肥厚的心肌细胞虽不能

4、分裂，但可以逆转。有实验表明，心肌细胞重构后，逆转就象正常心肌细胞由新生儿阶段向成人阶段发育一样，这为药物预防和治疗心肌梗塞后左室重构提供了理论依据。　　心肌细胞能量代谢障碍　除新生的毛细血管网不足以供应肥厚的心肌外，心肌细胞本身代谢也有改变。左室重构时β肌球蛋白重链、α肌动蛋白、V3型肌球蛋白表达增加，磷酸肌酸激酶构型改变等均反应了能量代谢的变化[10,11]。能量代谢障碍加剧了心功能不全的发生，促使心脏进一步扩大。　　间质的变化　心肌梗塞后梗塞区胶原酶激活，胶原纤维降解使胶原基质不足，导致梗塞区室壁进行性变薄，心室扩张。但胶原含量增加可增强室壁的僵硬度，降低心室顺应性致心室舒张

5、功能不全。Ⅲ型前胶原氨基末端前多肽是胶原降解的指标，持续升高与左室重构有关[12]。已有研究表明，血管紧张素Ⅱ和醛固酮激活引起心肌细胞坏死，继以修补性纤维化和瘢痕形成。应用血管紧张素转换酶抑制剂和醛固酮受体拮抗剂遇能使人心肌纤维化消退[14]。　　总之，急性心肌梗塞发生后，血流动力学改变和神经内分泌激活两种因素影响到基因水平，存活的心肌细胞发生反应性肥厚，能量代谢障碍，间质成分和结构发生改变，心脏进行性扩大，形成恶性循环。当心脏扩张不足以代偿这些变化时，心力衰竭便产生了。　　3　危害　　心力衰竭　　心室整体扩张是左室重构的重要特点。现已普遍认识到，心脏扩张是充血性心力衰竭的重要组成

6、部分，扩张的心脏或收缩末期容量的增加降低生存率。　　心律失常　　有作者报道，心肌梗塞后左心室扩张可致心电复极的改变，这可能会促进致死性心律失常的发生[15]。而改善左室重构可减少室性心律失常的发生[16]。　对　策　　目前，限制或逆转左室重构的方法仍限于：(1)限制心肌梗塞范围，包括溶栓和机械性血管重建，如经皮血管内冠状动脉成形术和冠状动脉旁路移植术等。梗塞相关血管晚期再通也可挽救心外膜心肌，限制左室重构[17]。(2)减轻左室负荷。(3)抑制激活的神经内分泌系统。　　许多用于急性心肌梗塞的药物具有多方面的作用，ACEi是目前心肌梗塞后左室重构药物治疗研究的焦点。ACEI抑制病人血

7、浆及心肌组织中的RAAS，扩张血管，减轻心脏负荷；抑制RAAS对心脏的刺激，预防或逆转心肌细胞肥厚；ACEI减少梗塞面积，限制心肌梗塞后心脏扩张，减少心力衰竭事件，改善心功能，提高病人存活率。ACEI还有增加迷走神经张力的作用，可能对交感神经兴奋亢进者有益。近年来，国际上完成的一些大型ACEI治疗心肌梗塞的临床试验，有力地肯定了ACEI的疗效。但治疗的最佳时刻、剂量、疗程及病人选择标准等还在讨论中。进一步的研究表明，ACEI虽然减少梗塞区胶含量，但不影响整体得益。AC