吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用

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1、吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用作者：张利众赵瑞景3刘建坤高书涛朱铁年【摘要】目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate，PDTC)对2型糖尿病大鼠肝脏的保护作用及机制。方法雄性Wistar大鼠，随机分为两组，正常对照组和高脂饮食组。喂养8w后，高脂组腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ，27mg/kg)制造2型糖尿病大鼠模型，造模成功后随机分为两组：糖尿病模型组和PDTC治疗组。治疗1w后断头处死大鼠，测定血脂，HE染色观察大鼠肝脏形态学变化，RTPCR检测iNOSmRNA的表达。结果糖尿病模型组较正常组血脂明显升高(P<

2、;0.01)，PDTC治疗组与模型组相比无明显差别(P>0.05);糖尿病模型组与正常组相比较肝脏明显脂肪变性，肝细胞损害，PDTC治疗组肝细胞脂肪变性及损害明显减轻。糖尿病模型组iNOSmRNA的表达较正常组明显升高(P<0.01)，经PDTC治疗后表达较糖尿病模型组降低(P<0.01)。结论PDTC可以减少iNOSmRNA的表达，减少肝细胞脂肪变性及损伤。【关键词】吡咯烷二硫代氨基甲酸酯;糖尿病;脂肪肝;诱生型一氧化氮合酶　　【Abstract】ObjectiveTodeterminetheprotective10effectsofpyrrolidinedithio

3、carbamateonhepaticanditsmechanismindiabeticrats.MethodsMaleWistarratswererandomlydividedintonormalcontrolandhighfatgroups.Aftereightweeksoffeeding,highfatgroupwasgivenlowdosestreptozotocin(STZ,27mg/kg)intraperitonealinjection.Aftertype2diabetesmellitus(T2DM)ratmodelswereestablished,T2DMratswe

4、rerandomlydividedintodiabeticmodelanddiabeticPDTCtreatedgroups.Aftertheratsweretreatedforaweek,bloodlipidlevelsweredeterminedandliverswerestaining.ThelevelsofiNOSmRNAweredetectedbyRTPCR.ResultsBloodlipidlevelofdiabeticmodelgroupwassignificantlyhigherthanthatofnormalcontrolgroup(P<0.01),and

5、nodifferenceexistedbetweendiabeticPDTCtreatedgroupanddiabeticmodelgroup(P>0.05).PDTCsignificantlyreducedlivercellsteatosisanddamagecomparedwiththoseofdiabeticmodelgroup.TheexpressionofiNOSmRNAwassignificantlyhigherindiabeticmodelgroup(P<0.01),andtheexpressionindiabeticPDTCtreatedgroupwa

6、ssignificantlydecreasedthanthatofthediabeticmodelgroup(P<0.01).ConclusionsPDTCcanreducetheexpressionofiNOSmRNAandliversteatosisandinjury.　　【Keywords】Pyrrolidine10dithiocarbamate;Diabetes;Fattyliver;iNOS　　随着糖尿病患病率的增加，出现糖尿病并发症的患者逐年增多。对于糖尿病并发症人们关注最多的是血管及神经系统病变，而对于糖尿病合并肝脏病变研究较少，有研究表明糖尿病患者中合并肝脏病变高达

7、50%以上〔1〕。本文从氧化损伤角度探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate，PDTC)对糖尿病肝脏病变的治疗作用及机制。　　1材料与方法　　1.1材料链脲佐菌素(STZ)及PDTC，均购自美国SantaCruz公司，PCR试剂盒购自Promega公司。清洁级雄性Wistar大鼠36只，体重180～210g，购于河北医科大学动物中心〔许可证号(冀)20081003，批号：901010〕。高