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《咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性的研究张静1，李标2，刘戟3，王欣4，王毓杰1，李钰婷4，张艺*1，罗维早4*（1．成都中医药大学民族医药学院，611137；2．西南药业股份有限公司，400038；3．四川大学基础医学与法医学院，610041；4．重庆市中药研究院，400065）摘要 目的：咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性评价。方法：以浓硫酸为催化剂，咖啡酸与甲醇和乙醇直接反应合成咖啡酸甲酯和乙酯，咖啡酸在磷酸催化下与醋酐酰化得3,4-二乙酰基咖啡酸；并测定了咖啡酸及其衍生物在正辛醇-磷酸盐缓冲溶液（pH7.4）系统中的分配系数；采用原代脑
2、微血管内皮细胞（BMVEC）和星形胶质细胞（AC）共培养建立的体外血脑屏障模形来评价其脑靶向性。结果：得到三个咖啡酸衍生物的油水分配系数均较咖啡酸高，亲脂性增强；其中咖啡酸甲酯和3,4-二乙酰基咖啡酸透过体外血脑屏障的能力较咖啡酸强。结论：所合成的三个化合物经MS、1HNMR、IR和UV证实其结构；咖啡酸甲酯和3,4-二乙酰基咖啡酸能突破血脑屏障具有脑靶向性特点。关键词脑靶向；咖啡酸；血脑屏障中图分类号：R914文献标识码：文章编号：Synthesisandbraintargetedevaluationofderivativesofca
3、ffeicacidZHANGJing1,LIBiao2,LuiJi3,WANGXin4,WANGYu-jie1,LIYu-ting4,ZHANGYi1,LUOWei-zao4*(1.ChengduuniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu611137,China;2.Instituteofpharmaceutical,SouthwestPharmacyCo.Ltd,Chongqing400038,China;3.Huaxischoolofpreclinicalandforensicmed
4、icine610041,China;4.ChongqingAcademyofChineseMateriaMedica,Chongqing400065,China)Abstract:ObjectiveSynthesisandbraintargetedevaluationofderivativesofcaffeicacid.MethodsTheesterderivativesofcaffeicacidwereobtainedbyesterificationinthepresentofmethanolandethanolusingsulfat
5、eacidascatalyst.3,4-diacetylcaffeicacidwasabtainedbyacetylationofcaffeicacidcatalyzedbyphosphateacid.Theirpartitioncoefficient(P)in1-octanol-phosphatebuffersystem(pH7.4)werealso11determined.AndtheinvitroBBBmodelcocultureofbraincapillaryendothelialcells(BMVEC)withastrocyt
6、es(AC)ofrat,wasestablishedforevaluatingtheirbraintarget.ResultsThepartitioncoefficients(P)ofthethreederivativesweremuchmorelipophilicthanthatofcaffeicacid.Thepotencyoftwoofthem,caffeemethylesterand3,4-diacetyl-caffeicacidacrosstheinvitroBBBarebetterthanthatofcaffeicacid.
7、ConclusionThethreederivativeswerethetargetingcompoudsbyMS,1HNMR,IR,andUVspectraandtwoofthemwerepotentbraintargetbyevaluationofinvitroBBBmodel.KeyWords:Braintarget;Caffeicacid;BloodBrainBarrier(BBB)血脑屏障（BloodBrainBarrier，BBB）控制血液中的物质选择性的进入脑组织和脑脊液。这虽然对保证脑内环境免受血液化学成分剧烈变动的影响
8、，以维持中枢神经系统功能的稳定具有重要作用，但也使中枢神经系统疾病的治疗更为困难。近年研究发现，BBB的组织基础主要是脑毛细血管内皮细胞层，它排列紧密，阻碍大分子物质通过；从生化角度看，脑毛细血管内皮细胞膜
