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1、6_O_苯甲酰基苯醌碳糖苷的合成及抗肿瘤活性第24卷第10期2007年10月应用化学Vol.24No.10CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYOct.200762O2苯甲酰基苯醌碳糖苷的合成及抗肿瘤活性林 丽 徐 庆 唐燕辉 陈国荣3(华东理工大学精细化工研究所,教育部结构可控先进功能材料及其制备重点实验室 上海200237)摘 要 通过异亚丙基和苄基的选择性保护和脱保护法,分别方便地合成了6位带有自由羟基的半乳糖和葡萄糖,并进一步选择性地对其进行6位苯甲酰基化修饰从而获得相应糖给体。从
2、6位苯甲酰基化半乳糖和葡萄糖糖给体出发,立体专一性地合成了β2构型的芳香碳糖苷中间体,再经硝酸铈铵(CAN)温和氧化烷氧基苯13获得62O2苯甲酰基苯醌碳糖苷目标化合物,其中4个结构未见文献报道。经1HNMR、CNMR谱及高分辨质谱测试技术分析确证了目标化合物结构。采用MTTA375的体外2抑制活性。结果表明,22(2,3,42三2O2乙酰基262O2苯甲酰基D2吡4()22(2,3,42三2O2β2乙酰基262O2苯甲酰基2D2吡喃葡萄糖)21,42苯醌(15)化,开发高选择性、关键词 O2选择性修饰,,中图分类
3、号:O624.6:文章编号:100020518(2007)1021109206,具有许多重要的生物活性:例如苯醌能与DNA[2]形成加合物,同时在细胞内存在着修饰或防护机制;也可以作为葡萄糖氧化酶电子传递体,借助其氧[3]化性与聚乙烯等制成葡萄糖生物传感器。同时,近年来研究发现,糖所修饰的先导药物不仅能延长药物作用时间,还能靶向释药,降低毒副作用,甚至有可能扩增修饰前药物的活性。许多天然糖苷均具[5][6]有良好的广谱生物活性,例如水绫霉素(aquayamycin)和多色霉素(pluramycin)是一类活性很强的
4、[7][8]抗肿瘤化合物,而紫檀苷(Pterocarposide)则能治糖尿病。与氧糖苷相比,碳糖苷具有更好的化学稳[9,10]定性,其抗酸解、热解及酶解能力均较强,因而更具临床应用价值。本文参考文献的思路,分别以α2α21,2:3,42二2O2亚异丙基2D2吡喃半乳糖和甲基2D2吡喃葡萄糖苷为原料,合成了22(2,3,42三2O2乙酰β2β2基262O2苯甲酰基2D2吡喃半乳糖)21,42苯醌和22(2,3,42三2O2乙酰基262O2苯甲酰基2D2吡喃葡萄糖)21,42苯醌,并进行了体外抗肿瘤(A375cell
5、line)活性测试。合成路线如Scheme1。[4][1]2006209220收稿,2007201227修回国家自然科学基金(20576034)资助项目;上海市自然科学基金(05ZR14040)资助项目通讯联系人:陈国荣,女,教授,博士生导师;E2mail:mrs_guorongchen@ecust.edu.cn;研究方向:糖化学?1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net1
6、110应用化学 第24卷 Scheme1 Synthesisoftargetcompound1 实验部分1.1 仪器和试剂BruckerAM2500型核磁共振仪(CDC13,T)(ESI,70eV)(德国);所用试剂和溶剂均为分析纯HSGF254薄层层析硅胶板(烟台市芝罘黄务硅胶开发试验厂mm硅胶G(烟台市芝罘黄务硅胶开发试验厂);于(S4(CH32OH)∶V(H2O)=10∶45∶45显色剂显色;GENIOS2PRO型酶标测定仪(奥地利)。1.2 中间体和目标化合物合成[11]在100mL三口烧瓶中加入1148g
7、(5169mmol)化合物1和10mL干燥吡啶,冷却至0℃,Ar气保护下滴加215mL苯甲酰氯,在0℃反应2h,室温搅拌反应8h。向反应液中加入20mL去离子水终止反应,室温搅拌20min后加入50mLCH2Cl2萃取。有机相依次用饱和NaOH溶液,去离子水和饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩后柱层析(V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶5)分离,得2105gα2无色浆状物1,2:3,42二2O2亚异丙基262O2苯甲酰基2D2吡喃半乳糖(2),产率98%。Rf=0187(V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2
8、∶1为展开剂)。在100mL单口烧瓶中加入587mg(1163mmol)化合物2,5mL甲醇和1mLHCl,室温下搅拌反应α210h,减压浓缩柱层析(乙酸乙酯)分离,得345mg白色粉末状固体12O2甲基262O2苯甲酰基2D2吡喃半乳糖(3),收率为75%。Rf=0142(V(三氯甲烷)∶V(甲醇)=6∶1为展开剂)。在100mL单口烧瓶中依次加入314m
