基于melodorinol骨架的抗肿瘤活性分子设计、合成及活性研究

《基于melodorinol骨架的抗肿瘤活性分子设计、合成及活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterDesign，SynthesisandAnti-tumorActivityofNewMelodorinolAnaloguesByWangFeiSupervisor：Assoc．Prof．XuHaiweiMedicinalChemistrySchoolofPharmaceutialScienceMay,2013原创性声明IIIIIIIIIIlLIIUlY2314147本人郑重声明：所呈交的学位论文，

2、是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：学位论文使用授权声明年月日本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库

3、进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：年月摘要Melodorinol是一个具有抑制肿瘤细胞增殖活性、天然存在的丫．亚基丁烯内酯类化合物，其结构特征是一个内酯环结构和一个疏水性结构单元，它们之间通过一个极性侧链连接。大量文献调研发现，还有一大批化合物也包含与Melodorinol类似的结构特征，它们也表现出了良好的抗肿瘤活性。因此，本课题基

4、于Melodorinol的基本结构特征，设计、合成新型的具有抑制肿瘤细胞增殖活性的分子。具体工作如下：一、对含有Melodorinol结构特征的a．吡喃酮类化合物和丫．丁烯内酯类化合物及其抗肿瘤活性研究进展进行了综述。二、以取代苯乙酸和氯乙酸乙酯为原料，经六步反应，设计、合成了两个系列共计16个化合物，其化合物结构均经NMR、IR等方法进行了结构确认，其化合物5a的绝对构型通过X．单晶衍射分析确认，上述化合物均未见文献报道。三、利用MTT法，在1001ag／mL浓度下对所合成目标化合物的肿瘤细胞增殖抑制活性进

5、行了评价，大部分化合物在此浓度下对ECA9706肿瘤细胞、MCF肿瘤细胞的增殖抑制率在20％．97％之间；其中，化合物7a．11在1001．tg／mL浓度下对MCF肿瘤细胞的增殖抑制率达到了96．4％。进一步的评价表明，化合物7a．10、7a．1l对ECA9706肿瘤细胞的IC50值分别为33．118士2．408“mol／L、60．817士3．2131．tmol／L。构效研究表明C一3位活性最优基团是对氯苯基，活性最优酯基是肉桂酯基。关键词：Melodorinol；丫．烷基丁烯内酯；设计与合成；抗肿瘤活性；构

6、效关系AbstractMelodorinol，aninterestingnaturalantitumorproductisolatedfromtheMelodorumfruticosumLour．(Annoaceae)．Manymembersofthisclasscontainthreecategories：i)they-butenolidestructuralunit，ii)hydrophobicstructuralunit，andiii)polarsidechains．Somecompoundsconta

7、inasimilarstructuralcharacteristicsofMelodorinol，whichalsoexhibitprominentanti-tumoractivity．Twoseriesofnew7-butenolideweredesignedandsynthesized，basedonthestructureofMelodorin01．ThecorrespondingworkWasdescribedasfollows：First，theanti-tumoractivityof0【一Pyro

8、neandy-butenolidecontainasimilarstructuralcharacteristicsofMelodorinolwerereviewed。Second，targetcompoundsareconvenientlypreparedfromcommerciallyavailablesubstitutedphenylaceticacidandethylchloroacetate