乳腺癌内分泌治疗进展

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1、乳腺癌内分泌治疗进展一一一、乳腺癌与激素及受体的关系二二、乳腺癌综合治疗原则三三、乳腺癌内分泌治疗与化疗比较四四、老的内分泌治疗药物五五、抗雌激素药六六、孕激素类药七七、芳香化酶抑制剂八八、药物去势九九、宋、江新思路十十、应注意的问题王德延教授总结的4396例乳腺癌中，浸润型非特殊癌（主要是单纯癌、浸润型导管癌、髓样癌等）5年生存率为60.3%，10年生存率为39.5%。说明在生存5年以后（第2个5年中）复发的危险仍然较高。在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗是大家关注的热点之一，肿瘤科医生的任务是进行包括内分泌治疗在内的规范化的治疗，使更多的乳腺癌患者治愈，并使某些复发的患者改善生活质量，

2、长期带瘤生存。一、乳腺癌与激素及受体的关系1.乳腺属于性器官，受多种内分泌激素的作用，如雌激素、孕激素、催乳素、生长激素、皮质激素等。激素作用于相应的受体调节乳腺的生长、发育、泌乳等功能。激素在乳腺癌的发生过程中有十分重要的作用。雌酮及雌二醇对乳腺癌的发病有直接的关系，雌三醇及孕酮被认为有保护作用，催乳素在乳癌发展过程中有促进作用。2.雌激素受体（ER）雌激素通过相应的受体介导对靶细胞进行作用，某些乳腺癌细胞的生长仍受雌激素的调节，这些细胞称激素依赖细胞。内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞，使肿瘤消退，这就是乳腺癌内分泌治疗的理论根据。1974年美国Bethede国际会议报告1）事先未测

3、受体内分泌治疗有效率30%2）ER阳性内分泌治疗有效率55-60%3）ER阴性内分泌治疗有效率5-8%说明内分泌治疗疗效与ER密切相关。3、雌激素受体ERβERβ是ERα的同源异构体，两者功能不同。迄今为止，ERβ的功能还是个谜。有人推测ERβ对ERα起负调节作用。4、孕激素受体PRPR是雌激素及其受体结合生成的产物，PR阳性说明ER有活力。5、HER-2（旧称CerbB-Ⅱ）这是一种原癌基因，是表皮生长因子家族中的一个成员。HER-2阳性（过度表达，指免疫组化法测定的“++”中的半数及“+++”的全部）。乳腺癌细胞易于增殖，对于TAM，MTX耐药，而对ADM、PTX敏感。6、P53

4、基因：正常的P53基因称野生型基因，是一种抑癌基因，半寿期6-20分，较难检测到。能检测到的是变异型基因，具致癌作用，半寿期1-7小时。乳腺癌标本的P53阳性说明P53已发生质变，是不利因素。7、PS2基因蛋白：与ER、PR存在密切正相关，PS2阳性显示肿瘤存在雌激素调节系统，有利于内分泌治疗。8、nm23基因为癌转移抑制基因，nm23阳性是有利因素。9、CD44V6为变异型细胞粘合分子，CD44V6阳性是不利因素。10、PCNA为增殖细胞核抗原，PCNA可能是不良因素。总之ER、PR、PS2、nm23阳性是有利因素。HER-2，P53、CD44V6阳性是不利因素。二、乳腺癌的综合治

5、疗原则Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌一般先行手术治疗，术后根据病人的①月经状况②肿瘤大小③淋巴结转移数目④受体情况⑤HER-2情况等。决定是否作辅助治疗。Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌先作术前化疗，以后做根治性手术或乳腺单纯切除加腋结清扫术、术后化疗、放疗以及根据受体情况作内分泌治疗。Ⅳ期乳腺癌以化疗和内分泌治疗为主，必要时行姑息性手术或放疗。术后辅助治疗腋淋巴结阳性（Harris.J等1997年75000例分析）：绝经前患者（<50岁）：化疗降低10年复发率和死亡率37%和27%绝经后患者（>=50岁）：TAM内分泌治疗降低10年复发率和死亡率30%和19%，比化疗（两数字分别为22%和14%）为高。腋淋

6、巴结阳性：数量1-3个，绝经时间较长患者可单用内分泌治疗。数量>4个或受体阴性可考虑化疗或化疗+TAM。腋淋巴结阴性：大部病人不必化疗，因为化疗只有30%病人受益。有高危复发因素者可化疗，高危（T>2.5cm、浸润性小叶癌、核分级Ⅲ级、脉管瘤栓、受体阴性HER-2高度表达等）受体不明或阳性可内分泌治疗。内分泌治疗的适应征：美国国立癌症研究所和Gallen乳癌国际会议（2001）均建议对ER和（或）PR阳性的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移，术后都应该接受辅助性内分泌治疗。但对于年龄小于35岁，肿瘤直径小于1cm且分化好，腋结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内

7、分泌治疗。癌内分泌治疗与化疗比较治疗方法内分泌治疗化疗作用机制阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用,抑制其生长阻断肿瘤复制，杀死肿瘤细胞对正常细胞的影响及副作用影响小,因而副作用小影响大,因而副作用大起效时间2-8周起效1-2周起效缓解期缓解期长缓解期短支持治疗不需要止吐、升白等支持治疗常需要止吐、升白等支持治疗治疗费用较低一般较高疗效病例选择得当，疗效良好病例选择得当，疗效良好四、老的内分泌治疗药物老药有雌激素、雄激素和皮质激素三种。各种药物作用环节和机理不同