乳腺癌内分泌治疗探究进展

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1、乳腺癌内分泌治疗探究进展摘要内分泌治疗用于乳腺癌已有100多年的历史，具有疗效确实、耐受性良好的特点，已在各期激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗中占据重要地位。目前，三苯氧胺仍是绝经前患者的标准用药，绝经后患者则首选芳香化酶抑制剂。本文就近年来进行的多个大宗临床试验，对乳腺癌内分泌治疗研究进展做一综述。关键词乳腺癌内分泌治疗三苯氧胺芳香化酶抑制剂中图分类号：R737.9文献标识码：C文章编号：1006-1533(2012)18-0009-05Theresearchprogressintheendocrinetreatmentofbreastca

2、ncerZHUYue-ming,LIDan,WUXue-yong(CancerDepartmentofJinanDistrietCentralHospital,Shanghai200040,China)ABSTRACTEndocrinetherapyhasbeenusedtotreatbreastcancerformorethan100years,whichhasthefeaturesofreliabletreatmenteffectandgoodtoleranceandhasoccupiedanimportantpositioninad

3、juvanttherapyofvariousperiodsofhormonereceptor-positivebreastcancer・Atpresent,tamoxifenisstillthestandardmedicationforthepre-menopausa.lpatients,whilearomataseinhibitorsarerecommendedforthepostmenopausalpatients・Thisarticlereviewstheresearchprogressintheendocrinetreatment

4、ofbreastcancerbasedoncarryingoutthemultipiebulkofclinicaltrialsrecentyears.KEYWORDSbreastcancer；endocrinetreatment；tamoxifen；aromataseinhibitors乳腺癌为女性常见恶性肿瘤之一，发病率在世界各地均呈上升趋势。在多数发达国家，乳腺癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的第2位或首位。乳腺癌的发生发展受到体内激素水平的影响，是一种激素依赖性肿瘤。1896年Beatson首次报道了卵巢切除可使乳腺癌缩小，为肿瘤内

5、分泌治疗奠定了基础。20世纪60年代后期Jensen等［1］成功分离出雌激素受体(estrogenreceptor,ER)后,内分泌治疗选择性地使用于ER阳性的病例，疗效有了显著提高。目前三苯氧胺(TAM)仍是绝经前雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)阳性患者的标准用药，绝经后患者则首选芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂(AIs)无论起始应用，还是在TAM治疗不同时间后换用均相对5年TAM的治疗显著提高了无病生存率；在以换药为基础的临床试验中也观察到了总生存率的改善。故AIs已成为绝经后辅助内分泌治疗的标准药物之一。但是10年三苯氧胺治疗相对

6、5年期是否进一步降低了复发率;对于AIs治疗的最佳药物选择、最佳方案和最佳时间以及用药的最佳顺序策略，目前仍未得出统一的答案，值得进一步研究探讨。1内分泌治疗的药物1.1抗雌激素类药物主要通过抑制雌二醇对肿瘤细胞的DNA表达和生长代谢的特异性刺激起效。抗雌激素药物分为两类：一类为纯雌激素抑制剂，对所有ER均有抑制作用而无选择性；另一类为选择性抑制剂，对不同部位的人雌激素受体(ER)有选择抑制作用，其代表药物是三苯氧胺(tamoxifen,TAM)。TAM是早期乳腺癌术后辅助治疗最常用的内分泌治疗药物之一，1986年通过美国FDA认证而成为

7、绝经后淋巴结阳性乳癌的辅助内分泌治疗药物，后又成为绝经前或绝经后淋巴结阴性乳癌的辅助内分泌治疗药物，且被批准成为高危妇女预防乳癌的用药。TAM主要通过和体内的雌激素竞争乳癌细胞的ER而达到抑制肿瘤细胞生长的效果，此外，TAM还能通过抑制肿瘤新生血管形成和提高机体细胞免疫水平，达到抑制乳癌细胞生长的作用［2］。术后辅助TAM治疗能显著降低疾病复发和死亡的风险，也降低了对侧乳房新发乳腺癌的风险。EBCTCG荟萃分析［3］包括55个临床实验、近3.7万例接受TAM治疗的早期乳腺癌患者，分析显示5年TAM治疗可以相对降低激素受体阳性患者复发和死亡

8、风险分别达47.0%和26.0%；在淋巴结阴性和阳性的患者中死亡率的下降比例是类似的，分别降低绝对死亡率达5.6%和10.9%。同时TAM5年治疗的疗效优于1年和2年的治疗，但是延长治疗至10